VIH: ÉTUDES PRÉSENTÉES À LA 5ème Conférence du Cap

Etude ARIES ( résumé WeLBB103 ). Patients naïfs qui ont commencé une combinaison de thérapie basée sur l'atazanavir / r + 3TC + ABC, avec une charge virale <50 cp / mL et sans historique d'échec peuvent éliminer le ritonavir (norvir). Après 36 semaines de présélection, 419 patients ont été randomisés pour, soit de poursuivre le régime ou éliminer le ritonavir. À 48 semaines (soit 84 au total), le pourcentage de patients avec charge virale <50 cp / mL a été de 86% (groupe sans ritonavir) contre 81%, indépendamment des charges virales élevées à la base (au début de la thérapie, c'est-à-dire à la semaine zéro ). Pareil pour les CD4, respectivement, 240 contre 259. Amélioration sur le profil lipidique de l'hyperbilirubinémie dans le bras sans ritonavir.

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Etude GRACE - Gender, Race And Clinical Experience ( résumé MOPEB042 ). l'étude de phase 4, à 48 semaines confirme l'efficacité et la sécurité du DRV (darunavir, Prezista) / r 600/100 mg deux fois par jour en association avec d'autres antirétroviraux chez des patients prétraités avec une attention particulière aux femmes et aux personnes de couleur, démontrant ainsi la faisabilité d'essais cliniques dédiés à l'ensemble de la population. Il est proposé donc, un possible nouveau standard scientifique qui tient compte de la population réelle et non pas de celle "souvent idéale" inscrite dans les essais cliniques.

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ETUDE MONOI-ANRS 136 ( résumé WeLBB102, 2009).

La randomisation a été réalisée sur 225 patients: moyenne de base de CD4 de 600, moyenne d'âge de 46 ans. Aucun n'avait jamais utilisé du darunavir ni avoir été en échec avec un IP et dont la durée moyenne de leur traitement était d'environ 8 ans. L' échec virologique a été défini sur deux mesures consécutives de charge virale> 400 cp / mL, d' interruption ou de changement de traitement.

À 48 semaines, L'analyse ITT sur la tenue virologique (400 exemplaires) est de 87% chez les patients sous monothérapie contre 92% en triple, montrant ainsi la non-infériorité. La seule différence notable entre les 2 groupes a été la présence de 3 effets collatéraux sur le système nerveux central probablement liés au VIH et à la monothérapie. Commentaire: Par rapport aux événements liés au "non-sida" et de la comorbidité associée à la réplication virale, le Dr Katlama a noté que ces problèmes dans l'utilisation de la monothérapie (IP / r), sont généralement rencontrés chez des patients avec quelques milliers et non pas avec quelques centaines de copies. En outre, les effets de la mauvaise observance est plus évidente dans ce contexte. Le Dr Arribas ajoute qu'il est nécessaire de distinguer les blips virémiques occasionnels et la réplication virale, même basse, avec quelques milliers et plusieurs centaines de copies.

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Etude Merit ES ( résumé TUAB103 ). Les résultats à 96 semaines, comparant le maraviroc (MVC) et l'efavirenz (EFV) en association avec AZT +3 TC, confirment la robustesse du traitement. La comparaison entre le MVC et EFV est respectivement de 58,5% contre 62,4% pour la charge virale <50 cp / mL, 60,5% contre 60,7% pour le « temps de perte de réponse virologique (TLOVR), 66,9% versus 66,0% sont les patients qui n'ont pas changé de traitement à 96 semaines, +212 versus +171 de gain de CD4. Bonne ou similaires entre les deux branches également le profil de sécurité. En particulier, comparativement à élever le taux de cholestérol LDL, le paramètre de seuil pour le début de traitement spécifique: 1,5% des patients contre 9,9%.

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Raltegravir 144 semaines ( résumé MOPEB030 ). 198 patients dans cette étude de phase II, multicentrique, en double aveugle et ont été randomisés pour recevoir 400 mg de raltegravir (les 48 premières semaines les patients prenant des doses différentes) ou de 600 mg d'éfavirenz, en association avec le ténofovir / lamivudine. Chez 78% de ceux recevant raltegravir, la charge virale était <50 cp / mL à 144 semaines et 76% pour ceux quiétaient sous éfavirenz. Gain de CD4 (252 contre 233), globalement moins d'effets secondaires (54% contre 76%). Effet minime sur les lipides de raltegravir. Cette étude confirme la solidité du système à 3 ans.

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Etude Arten ( résumé LBPEB07 ) - C 'est la première étude prospective, à grande échelle (569 patients) a comparé l'efficacité entre deux antiviraux avec un moindre effet sur le profil lipidique du patient, la névirapine et d'atazanavir / r, en combinaison avec le ténofovir et emtricitabine. L'étude a montré non seulement que l'efficacité virologique de la névirapine est similaire à celui de l'atazanavir / r (avec charge virale élevée à la base: 64% des patients avaient plus de 100.000 copies), mais aussi que l'association avec la NVP a un effet plus favorable sur le profil lipidique. En particulier, par rapport à de référence, la névirapine a entraîné une augmentation de HDL-c (ce qu'on appelle le bon cholestérol) plus de deux fois supérieur à celui obtenu avec l'atazanavir / r (9,7 mg / dl par rapport à 3,9 mg / dl (P <0,0001). La relation entre le cholestérol total et HDL-c était nettement mieux avec la NVP (P <0,0001).

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Etude anglaise sur le DRV / r (Prezista) ( résumé MOPEB054 ). 187 patients ont commencé la thérapie basée sur DRV / r dosée à 900/100 mg en association avec INTI. Il n'y avait pas de résistance basale de DRV. 24 patients étaient naïfs et 155 pré-traités, 108 d'entre eux avec une charge virale <50 cp / mL. À la 48ème semaine, dans l'analyse ITT, la charge virale <50 cp / mL a été de 78% dans les patients naïfs et 72% chez les patients pré-traités. Les 4 défaillances observées dans ce groupe étaient dues à une mauvaise observance. Aucune résistance à la DRV n' a été identifiée. En général, 32 patients ont interrompu le traitement ou cause de diarrhée, ou par choix. Ce régime, toutefois, s'est révélée efficace et bien toléré.

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Étude M06-802 ( résumé TuAb104 ). LPV / r (Kaletra) En une fois par jour dans le cadre d'une combinaison de médicaments antirétroviraux s'est révélée aussi efficace pour les patients pré-traités, mais avec une amélioration sur l'adhérence. Cette étude est un complément des résultats similaires obtenus par le passé chez les patients naïfs. 599 patients avec une moyenne de charge virale> 4000 cp / mL, 254 CD4, et une mutation moyenne primaire aux IP, ont été randomisés pour recevoir LPV / ro des doses de 800/200 mg (QD) ou 400/100 mg (BID) deux fois par jour, plus deux NRTI . Après 48 semaines, 55% des patients du bras QD avait une charge virale <50 cp / mL contre 52% de le bras BID, le résultat démontre la non-infériorité. L'augmentation des CD4 est similaire dans les deux groupes (respectivement 135 contre 122). L'utilisation de dispositifs électroniques dans les flacons du médicament a montré que les patients dans le bras QD étaient plus adhérents. Les mêmes effets indésirables dans les deux groupes étaient dus à d'autres causes que les effets secondaires.

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Etude MONET ( résumé TuAb106, 2009). 256 patients avec une charge virale <50 cp / mL pendant au moins 6 mois ont été randomisés avec DRV / r 800/100 mg en monothérapie (127) ou en combinaison avec 2 INTI éventuellement optimisés (129). CD4 au départ, en moyenne: 575, âge moyen: 43 ans, tous bénéficiant d'un traitement depuis environ 6-7 ans. Aucun des patients n'avaient jamais eu darunavir, 43% assumaient un INNTI et 57% un IP. Aucun d'eux n'avait d'historique d'échec virologique. L'échec virologique a été défini comme étant deux mesures consécutives de la charge virale > 50 cp / mL ou l' interruption du traitement (en fait, les patients pouvaient changer les INTI) ou l'ajout d'INTI à la monothérapie. Après 48 semaines, selon l'analyse TLOVR ( temps de perte de réponse virologique), dans laquelle le changement de médicament a été considéré comme un échec. 86% des patients ( bras en monothérapie ), contre 88% ( bras, en tri ) ont maintenu une charge virale <50 cp / mL.

L'analyse ITT montre, respectivement, sur les 84% une tenue virologique contre 85%. Les CD4 sont restés stables dans les deux groupes. De cette façon, n'a pas démontré l'infériorité de la monothérapie à 48 semaines. L'efficacité des stratégies, incluant également les patients qui ont changé de médicaments, a toujours été respectivement de 94% contre 95%. Les blips virémiquessont plus fréquentes dans le bras en monothérapie (toujours entre 50 à 400 copies) et la charge virale était resupprimée quand ont été ajoutés à nouveau les INTI. Effets indésirables identiques dans les deux groupes. 1 patient par groupe a développé une résistance aux IP.