VIH : ICAAC 2009

PHARMACOCINÉTIQUE - NOUVEAUX MÉDICAMENTS - ÉTUDES CLINIQUES

PHARMACOCINÉTIQUE

REYATAZ (Atazanavir) - Contrairement qu'en Europe, aux Etats-Unis l'atazanavir (ATV) peut être prescrit sans le booster ritonavir (RTV, Norvir). Néanmoins, de nombreux patients en Europe ont tendance à prendre l'atazanavir sans Norvir pour éviter ses effets secondaires. À cet égard, une étude présentée sur la variabilité de la concentration de l'ATV - avec et sans RTV - a confirmé, après analyse de 94 personnes prenant de l'atazanavir, les concentrations en présence de ritonavir étaient en moyenne de 0,66 mcg / ml et en l'absence de booster de 0,06 mcg / ml. Les chercheurs de l'Université de Buffalo interprétent que la variabilité des concentrations peut être due à des interactions avec d'autres médicaments ou à la génétique individuelle, confirmant que seulement 10% des patients prenant également le ritonavir n'attaignaient pas le quotient inhibiteur nécessaire pour prévenir l'échec du traitement comparativement aux 67% de ceux qui ne reçoivent pas le booster.

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GS-9350 - l'étude sur le nouveau booster, qui pourrait remplacer le ritonavir (norvir) en raison des caractéristiques similaires d'inhibition du CYP3A. N'ayant pas d'activité antivirale, contrairement au ritonavir, il ne peut pas produire des mutations au niveau de la protéase. Le GS-9350, administré par voie orale, a déjà démontré être le booster de choix pour l'elvitegravir, un inhibiteur de l'intégrase en cours d'étude de Gilead Sciences, avec un effet limité sur les adipocytes in vitro et les propriétés physico-chimiques optimales pour la co-formulation avec les médicaments antirétroviraux. Les études pharmacocinétiques de l'association avec l'elvitegravir montrent que l'exposition à cet inhibiteur de l'intégrase est optimale en une seule prise par jour après avoir pris un repas. Administré avec l'atazanavir, le GS 9350 a renforcé la bioéquivalence semblables au ritonavir. La fréquence des effets indésirables était similaire dans les bras avec les deux boosters. Il apparait que le dosage à 150 mg est plus efficace par rapport à l'autre étude avec 100 mg. L'étude est actuellement en cours de phase II.

NOUVEAUX MÉDICAMENTS

S / GSK 1265744 - Déjà reconnu par la communauté scientifique comme l'inhibiteur l'intégrase de nouvelle génération, rebaptisé par souci de simplification "744". Le profil pré-clinique de cette molécule très intéressante découverte par Shionogi et actuellement en développement chez GSK, et est candidat pour une administration en une fois par jour. Chez les premiers patients, l'étude a constaté une diminution de la virémie plasmatique de 2,34 log en 14 jours de mono-administration. D'après les premières données, il semble que la dose choisie pour les études seront en comprimés de 30 mg. Les effets secondaires et les effets indésirables signalés jusqu'à présent sont absolument égaux au bras placebo. L'élaboration pour la mise au point des essais cliniques sont en cours.

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S / GSK 134572e, un autre inhibiteur de l'intégrase de GSK est tout aussi prometteurs et sont en cours détude phase IIb sur des patients naïfs et pré-traités.

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ÉTUDES CLINIQUES

RALTEGRAVIR ( Isentress ) - Etude à 48 semaines avec 400 mg BID de raltégravir et 400 mg d'atazanavir QD chez les patients sans résistance aux IP et sans intolérance à d'autres régimes ARV. La rationalité de cette étude est liée à la possibilité de simplifier le traitement réduisant à deux médicaments sans l'utilisation du ritonavir ( Norvir ). L'étude a présenté les données préliminaires à 36 semaines montrant d'excellents résultats sur les lipémies tout en contrôlant et confirmant également la suppression virale.

Ont également été présentées les données à 96 semaines de l'étude STARTMRK sur le raltégravir chez les patients naïfs (en combinaison avec le Truvada versus bras avec l'efavirenz ). Réponse virologique similaire (79% contre 81% dans le bras raltégravir) et meilleures réponses lipidiques et immunologiques dans le bras avec le raltégravir, en particulier, les valeurs de cholestérol LDL et des triglycérides plus bas dans le bras raltégravir, suggérant un meilleur profil métabolique et des minimes changements dans la composition corporelle chez les patients naïfs.

Commentaire - Maintenant que le raltégravir ( Isentress ), a été approuvé en Europe même pour les patients naïfs et qui est proposé comme un médicament puissant, capable de diminuer la dose d'antirétroviraux, les coûts élevés imposés par l'entreprise pharmaceutique, ne sont plus justifiés car la prescription concerne plus de patients qui pourraient en bénéficier, non seulement en raison de l'efficacité, mais aussi en raison de l'absence d'effets indésirables observés à ce jour. En outre, sont à l'étude également d'autres inhibiteurs de l'intégrase, l'une d'entre eux étant déjà considéré comme de deuxième génération, avec un profil et des caractéristiques très intéressantes.


ETUDE ARTEN - L' étude de phase III B chez les patients non pré-traités a comparé l'efficacité virologique et la tolérance de la nevirapine ( Viramune ) par rapport à l'atazanavir ( Reyataz ) boosté avec le Truvada. À 48 semaines ont été démontrées des réponses virologiques similaires, cependant, dans le bras névirapine, un meilleur profil lipidique a été constaté. Il n'y a pas de différence dans l'augmentation des CD4. Confirmée, par conséquent, la non-infériorité de la névirapine chez les patients naïfs indépendamment des valeurs de base de la virémie plasmatique. Légèrement favorable au bras névirapine sur le temps de réponse au traitement, qui sont prédictifs de la réponse virologique au traitement à long terme dans le schéma thérapeutique.


ETUDE MERIT- Cette étude déjà signalée dans le passé, a confirmé à 96 semaines, avec le test Trofile - ES des résultats similaires de la réponse virologique par rapport au bras efavirenz (Sustiva) . A été également présentée une sous-analyse où il est démontré que les patients traités avec du maraviroc ( Celsentri ), ont une activation immunitaire supérieure correlée à une augmentation plus élevé de CD4 et une baisse plus importante des marqueurs d' inflammation (hsCRP> 2) détectée chez le double des patients qui étaient sous efavirenz. Confirmés à 96 semaines également des plus faibles valeurs lipidiques dans le bras maraviroc, les chercheurs concluent que les valeurs de cholestérol LDL dans le bras maraviroc confirment la valeur ajoutée par l'utilisation de l'anti CCR5.