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Le blog des séropositifs en colère
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18 novembre 2009

HÉPATITE C CHRONIQUE: LE RG7128 et LE RG7227

L'inhibiteur de la polymérase RG7128 combiné avec l'inhibiteur de la protéase RG7227 (ITMN-191) supprimerait la charge virale, sans l'utilisation de l'interféron ou de la ribavirine.

Résumé: à la 60ème réunion annuelle de l'Association américaine pour l'étude des maladie hépathiques, (AALSD 2009) à Boston, les chercheurs rapportent les résultats d'une étude de deux semaines d'une combinaison thérapeutique pour l'hépatite C, en utilisant l'analogue nucléoside de la polymérase RG7128 (anciennement connu sous le nom R7128) avec l'inhibiteur NS3/4A de la protéase RG7227 (anciennement connu sous le nom R7227, ou même ITMN-191), à la capacité antivirale puissante. Si ils sont confirmés par des plus amples études, ces résultats de l'étude INFORMATION 1 - le premier à tester un système permettant l'administration orale antiviral VHC seulement - suggèrent la possibilité d'un traitement efficace contre l'hépatite C sans l'interféron et la ribavirine.

La thérapie par association de l'interféron pégylé et ribavirine est actuellement le traitement standard de l'hépatite C chronique, mais le besoin est grand pour des traitements plus efficaces, avec des administrations plus simples (par voie orale au lieu d'injection) et avec moins d'effets secondaires.

L'étude INFORM 1 - menée par Roche en collaboration avec Intermune et Pharmasset - a testé une combinaison contenant deux anti-agents anti VHC sans l'utilisation de l'interféron ou la ribavirine. Ainsi, comme pour la thérapie antirétrovirale VIH, en combinant des agents qui frappent le virus à différents stades du cycle de réplication, il peut déterminer l'avantage d'une plus grande efficacité et l'émergence de la pharmacorésistance.

Dans cette étude de phase1, à doses ascendantes, 64 adultes ayant une hépatite C chronique, génotype1 ont été randomisés (8 par cohorte) à l'administration de diverses combinaisons de RG7128 et RG7227 (ou placebo) pour une durée de 14 jours. Certains des participants étaient naïfs au traitement, tandis que d'autres avaient déjà reçu une thérapie anti-VHC , y compris certains "null-responders" à un traitement antérieur par interféron pégylé ribavirine (diminution de l'ARN du VHC <1 log en quatre semaines ou < 2 log en 12 semaines ).

Les deux premières cohortes de l'étude ont reçu une monothérapie à bas dosage de 500 mg de RG7128 deux fois par jour ou 100 mg trois fois par jour de RG7227 du premier au troisième jour. Aux deux cohortes a ensuite été administrée la combinaison des deux médicaments, du quatrième au septième jour. Successivement, à d'autres cohortes par la suite, était administrée une dose réduite progressivement de RG7128 (500 ou 1000 mg deux fois par jour) et RG7227 (600 ou 900 mg deux fois par jour, ou 100-200 mg trois fois par jour) pendant14 jours.

Aucun des participants n'a reçu d'interféron pégylé ou de ribavirine pendant l'administration de RG7128/RG7227, mais le traitement standard de l'interféron pégylé et la ribavirine a été utilisée après les deux premières semaines initiales.

Les résultats présentés à l'AASLD se sont concentrées sur les trois dernières cohortes de patients ayant reçu un traitement à plus forte dose deux fois par jour. Les données des cohortes initiales avec un dosage inférieur, ont été signalés lors d'une précédente réunion de l'Association Européenne pour l'Etude du Foie (EASL) en avril dernier.

La combinaison des deux médicaments a été généralement bien toléré.
Il n'y a pas été rapporté d'effets indésirables graves.

Sur la base de ces conclusions, les chercheurs concluent que la combinaison de RG7128 et RG 7227 pour une période de 14 jours, fournit une capacité significative de patients naïfs d' antiviraux et prétraités avec une réduction soutenue de la charge virale, et semble sécuritaire et bien tolérée au régime de deux fois par jour.

"Le résultat de cette étude combinant les RG7227/RG7128 accroit l'espoir que nous pouvons traiter dans l'avenir nos patients sans interféron pégylé", selon le Dr Edward Gane, dans un communiqué de presse d' InterMune. "Le traitement actuel comprend douze mois d'injections hebdomadaires d'interféron, qui pourraient être associés à des effets secondaires importants. En outre, tous les patients ne peuvent utiliser l'interféron en raison d'intolérance ou de contre-indications. Nous attendons avec confiance les résultats de nouvelles études supplémentaires avec ces composés puissants .

Les compagnies pharmaceutiques impliquées dans le projet, ont annoncé que Roche va commencer une étude de phase 2 dans le premier trimestre de 2010. L'étude Inform-2 permettra d'évaluer les taux de réponse virologique rapide (ARN-VHC indétectable après 4 semaines de traitement) chez les patients " non responders" avec le génotype 1, auquels sera administré sur une bi-thérapie 2 fois par jour de RG7128/RG7227 avec ou sans interféron pégylé, ribavirine, ou les deux.

étude complète:

http://www.hivandhepatitis.com/2009icr/aasld/docs/111309_a.html

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