VIH: LE PRO 140 en injection sous-cutanée réduit la charge virale avec une seule dose hebdomadaire

Le VIH utilise deux co-récepteurs, appelés CCR5 CXCR4 sur la surface de CD4 pour pouvoir pénétrer dans les cellules. Le maraviroc (Celsentri) est le premier médicament approuvé qui prévient l'entrée du VIH en bloquant le co-récepteur CCR5.

Le PRO 140 fonctionne par un principe similaire, mais il utilise des anticorps monoclonaux (tous égaux) pour bloquer le virus, plutôt que la molécule d'un médicament.

Jeffrey Jacobson de la Drexel University College of Medicine et ses collègues ont évalué si avec des injections sous-cutanées (sous la peau) l'administration du PRO 140 peut inhiber le cycle de réplication du VIH. Des études antérieures ont démontré que le PRO 140 administré par voie intraveineuse a une puissante activité antivirale, mais l'administration par voie sous-cutanée pourrait se révéler beaucoup plus pratique et permettre une auto-administration du médicament.

Les chercheurs ont conçu une étude en double aveugle randomisée, contrôlée avec placebo impliquant 44 patients avec une charge virale supérieure à 5000 copies (en moyenne 25.100 copies / ml) et un taux de CD4 supérieur à 300 cellules / ml ( une moyenne de 410 cellules ml); 15 patients étaient lourdement prétraités, le reste étaient des patients naïfs de traitement antirétroviral. Le test pour le tropisme a montré que les participants avaient exclusivement un virus R5 tropique et ne recevaient pas de traitement antirétroviral au moins les 12 derniers mois.

Les participants ont été randomisés pour recevoir des injections sous-cutanées de placebo ou des doses de PRO 140: 162 mg une fois par semaine pendant trois semaines, 324 mg une fois par semaine pendant trois semaines, ou 324 mg deux fois par semaine pour les deux dosages. Les chercheurs ont surveillé les concentrations sériques du PRO 140, l'activité antivirale et la sécurité pendant 58 jours.

RÉSULTATS

Le PRO 140 administré par voie sous-cutanée a prouvé une capacité antirétrovirale puissante et prolongée.
Des effets significatifs ont été observés avec la première dose du médicament et la charge virale a continué de diminuer avec la poursuite du traitement.
89% des patients en dosage à 324 mg une fois par semaine et 75% en dosage à 324 mg deux fois par semaine, ont atteint une diminution de la virémie supérieure à 1 log (par rapport à aucune réduction dans le groupe placebo).
Selon la dose, la réduction moyenne des valeurs maximales de la virémie a été la suivante (statistiquement significative comparativement au placebo): 162 mg une fois par semaine, de 0,99 log; 324 mg une fois par semaine 1,65 log; 324 mg bi-hebdomadaire 1,37 log, placebo: 0,23 log.

La réduction maximale de la charge virale, a augmenté jusqu'à 1,60 log lorsque trois patients se sont révélés comme porteurs du virus CXCR4 tropique et par conséquent exclus de l'étude (en tant que tels ils n'étaient pas, à priori, éligibles pour l'étude).
Le nombre des CD4 a augmenté dans tous les groupes de dosage avec le PRO 140, mais les changements n' ont pas statistiquement été significatifs

Le PRO 140 a été généralement bien toléré, sans effets néfastes du médicament ni de toxicité liée au dosage.
Des réactions cutanées ont été rapportées sur le site d'injection par plus de 5% des participants avec induration ou gonflement (20%), douleur (9%) et irritation (7%).

Ces réactions étaient de nature légère, transitoires et résolues spontanément. La fréquence était similaire dans les bras avec le PRO 140 ou un placebo.
La charge virale est restée supprimée entre les dosages successifs du PRO 140, y compris dans l'intervalle bi hebdomadaire.

La demi-vie moyenne de PRO 140 dans le corps a été de 3,4 jours pour le dosage à 162 mg, et 3,7 jours avec une dose de 364 mg.

Conclusions

Sur la base de ces résultats, les chercheurs concluent que "Cet essai est significatif en tant que preuve de concept du PRO 140, comme anticorps monoclonal administré par voie sous-cutanée chez les personnes infectées par le VIH-1."

"Le PRO 140, administré par voie sous-cutanée, offre le potentiel pour une réduction de la dose dépendante de l'ARN du VIH et une auto-administration espacée de la part du patient."

"La réduction de la charge virale et le taux de réponse antivirale sont augmentés avec un dosage croissant du PRO 140 administré dans les trois semaines à partir de 486 mg (162 mg par semaine), 648 mg (324 bi-hebdomadaire) jusqu'à à 932 mg (324 par semaine)".

" Vu que la capacité antivirale augmente avec une augmentation de la concentration, obtenue par voie sous-cutanée répétées du médicament , une dose plus élevée pourrait être utilisée pour obtenir un taux plus élevé de suppression virologique", indiquent les auteurs.

"Après une dose initiale du médicament, une puissante suppression virale et une concentration d'équilibre du PRO140 pourraient être obtenues par administration sous-cutanée de doses d'entretien similaires à celles prises en compte jusqu'à présent."