LE TÉNOFOVIR (VIREAD), LA CRÉATININE , LES REINS, LE VIH ET L'AKI ( 2/2 )

Réversibilité incomplète

Une autre étude, publiée en Février 2010, a évalué la réversibilité de la toxicité rénale associée au ténofovir.
Certaines études ont démontré que la toxicité rénale se résoud assez rapidement après la suspension du ténofovir, souvent sur la base de la courte durée du suivi ou en vérifiant seulement la clairance de la créatinine, une mesure moins sensible de la fonction rénale.

Cette étude a inclu 24 hommes séropositifs qui ont interrompu le ténofovir en raison d' insuffisance rénale, définie comme un taux estimé de filtration glomérulaire (eGFR) inférieur à 90 en utilisant l'équation de la Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) Study; le faible nombre (en mL/min/1.73 m) indique la fonction glomérulaire plus pauvre et 60 est le seuil normal pour la maladie rénale chronique.
La durée moyenne d'utilisation du ténofovir était de 30 mois. Les chercheurs ont analysé rétrospectivement les changements de l' eGFR pendant une durée de suivi de 13 mois après l'arrêt du ténofovir.

Résultats

• La plupart des participants ont eu un certain degré de compromission de la fonctionnalité rénale avant de commencer le ténofovir, avec un eGFR de 74.
• Au moment de la suspension du ténofovir, la moyenne du eGFR était descendue à 51.
• la moyenne du eGFR augmente à 58 au cours du suivi, mais sans revenir au niveau pré-ténofovir.
• Seuls 10 patients (42%) sont retournés à leur eGFR pré-ténofovir.
• Les résultats ont été similaires en utilisant une autre méthode d'estimation, l'équation de Cockcroft-Gault.
• Les résultats étaient similaires après l'exclusion des patients qui avaient un suivi plus court après l'arrêt du ténofovir.
"Dans cette population, la toxicité rénale a cause du ténofovir n'a pas toujours été complétement réversible", concluent les auteurs de l'étude.

Peu d'études ont examiné les altérations de la fonction rénale chez les enfants infectés par le VIH.
A. Judd du Medical Research Council de Londres et ses collègues ont étudié le lien entre l'utilisation du ténofovir et la fonction rénale anormale dans une large cohorte d'enfants sous ARV.
Cette étude inclut 456 enfants exposés à l'ART (âge 2-18) dans la Collaborative Study HIV pédiatrique, qui représente environ 95% des enfants séropositifs au Royaume-Uni et en Irlande. Les chercheurs ont analysé les données recueillies au cours de la biochimie 2002-2008 dans 7 hôpitaux. Certains cas ont confirmé l'hypophosphatémie (phosphates élevés) ou un DFGe à 60. 

Résultats
• 20 des 456 enfants (4,4%) avaient une hypophosphatémie et 1 avait le eGFR inférieur à 60.
• 10 prenaient du ténofovir pendant environ 18 mois dans le cadre de la deuxième ligne ou la thérapie de sauvetage, comparativement aux 11 des 60 sujets de contrôle (18%).
• L'incidence d'hypophosphatémie a été de 4,3 pour 100 personnes/année chez les personnes recevant le ténofovir, comparativement aux 0,9% de personnes/année chez les personnes non exposées au ténofovir.
• Dans une analyse multivariée, l'exposition au ténofovir seul au cours des six derniers mois a été associée à une hypophosphatémie (odds ratio 4,81, P = 0,01).
• Parmi les 6 des 10 enfants avec hypophosphatémie qui avait au moins quatre mesures ultérieures, la valeur des phosphates retourne à la normale après l'arrêt du ténofovir.
• Chez 4 enfants avec 3 ou moins mesures successives, la valeur de phosphate est restée normale.
"Le hypophosphatémie était rare (4%) mais a été associée à une utilisation prolongée du ténofovir, et a été généralement réversibles après l'arrêt du médicament", ont conclu les chercheurs.

"Ces résultats "soulignent l'importance de continuer à surveiller la fonction rénale à long terme, en particulier la fonction tubulaire chez les patients traités avec le ténofovir".

Sources: R. Sean Hosein,Liz Highleyman

Références:  1. S Rodriguez-Novoa, P Labarga, A D’Avolio 2. K Wever, e A Carr 3. U Judd, KL Boyd, W Stöhr

La fonction rénale chez les enfants