VIH: Le Darunavir (Prezista) en monotérapie

le 11 novembre 2010

Les dernières données d'une étude européenne, sur l'administration du darunavir (Prezista) avec l'utilisation d'un activateur pharmacocinétique, comme comme régime unique thérapeutiqueantirétroviral, n'ont montré aucun signe d'augmentation d'échecs virologiques, ou d'augmentation de la charge virale même lorsque la charge virale a été testée par des tests ultra-sensibles, adaptés pour mesurer même sous le seuil normal de détection.

Les derniers résultats de l'essai MONET, récemment présentés au Xème Congrès sur les thérapies pharmacologiques dans l'infection à VIH, contrastent avec un essai africain, dans lequel a été utilisé une monothérapie avec lopinavir / ritonavir ( Kaletra), laquelle en l'absence de mesures de la charge virale, a toutefois, connu une hausse des taux d'intérêt d'échecs virologique pendant l'étude.

L'étude MONET a randomisé 256 patients qui avaient une charge virale inférieure à 50 copies / ml pendant au moins six mois avant d'utiliser darunavir / ritonavir ( Prezista/Norvir) en monothérapie, ou d'utiliser la monothérapie et deux inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase, plus adaptés au patient. Les résultats à 48 semaines, présentés l'année dernière à la Conférence européenne sur le sida, ont démontré comment 87% des personnes en monothérapie et 89% des personnes dans la thérapie combinée, avaient maintenu une charge virale inférieure à 50 copies / ml ( une différence non significative et le meilleur résultat d'un essai monothérapeutique avec un inhibiteur de la protéase ).

D'autres études en monothérapie ont découvert que si le nombre de patients ayant une charge virale détectable peut être similaire à celui des patients sous thérapie combinée, un grand pourcentage de patients sous monothérapie avaient des valeurs de charge virale "subliminales" - en dessous de 50 copies, mais détectable par un test ultrasensible - et une autre étude publiée cette semaine, associe la monothérapie à un risque d'échec éventuel.

Les résultats de cette étude à 96 semaines, ont été présentés à la Conférence mondiale de Vienne sur le sida de cette année. Il ont démontré comment, après presque deux ans, l'étude a découvert comment 75% des patients sous monothérapie et 81% des patients en thérapie combinée maintiennent une charge virale inférieure à 50 copies / ml, sans avoir à changer de traitement antirétroviral, lorsqu'il a été ajouté les inhibiteurs de la transcriptase inverse, ou les patients ont changé avec un nouveau régime pharmacologique, le pourcentage de patients avec une charge virale inférieure à 50 copies / ml, était de 91% avec la thérapie combinée et de 92% avec la monothérapie.

A la conférence de Glasgow, en utilisant des tests ultra-sensibles en mesure de détecter les valeurs de la charge virale jusqu'à 5 copies / ml, les chercheurs ont constaté que le taux des patients ayant une charge virale faible mais détectable, variait peu au cours de l'étude. Au départ, le taux de patients ayant une charge virale entre 5 et 50 copies était de 13% dans le bras en monothérapie et de 17% dans le bras avec la thérapie combinée. Après 96 semaines, cette proportion était respectivement de 17% et 15%.

Le taux de patients ayant une charge virale inférieure à 5 copies / ml, a peu varié dans tous les cas. 80% des patients ont débuté la monothérapie avec une charge virale inférieure à 5 copies / m, le taux après 96 semaines était de 79%. Dans le bras thérapie combinée, le taux de patients ayant une charge virale inférieure à 5 copies / ml a augmenté de 79% à 81%.

Aucun de ces changements dans la charge virale n'est résulté statistiquement significatif, et donc il n'y avait aucun signe d'une augmentation dans la charge virale "subliminale" chez les patients qui ont utilisé en monothérapie. Il y a eu une légère augmentation de la résistance aux médicaments au cours de l'essai. Trois patients ont acquis une résistance aux inhibiteurs de protéase pendant l'essai, dont un dans le bras thérapie combinée et un a acquis une nouvelle mutation aux inhibiteurs de la transcriptase inverse.

Lors de la conférence de Glasgow, le chercheur José Arribas a même présenté une analyse sur le rapport efficacité/coûts en montrant que si tous les patients en Espagne qui pouvaient être candidats à l'étude Monet, ( à savoir six mois en charge virale indétectable et sans aucun échec virologique précédent ) environ 15% des patients sous traitement, le coût annuel serait d'environ 12 250€ par rapport aux 20 650€ actuellement. Cela représenterait une épargne d'un total de 46 millions d'euros sur les antirétroviraux, même si l'analyse n'inclut pas les coûts pour la charge virale et les dépenses générales infirmieristiques ou les coûts pour les possibles maladies futures.

Une autre étude à la Conférence de Glasgow, a examiné l'efficacité du lopinavir / ritonavir (Kaletra) comme monothérapie clinique, par rapport à un essai randomisé.

L'étude portait sur 77 patients dans trois hôpitaux espagnols, qui ont changé de traitement pour un régime monothérapique basé sur le lopinavir. Ces patients avaient une charge virale indétectable pour une durée moyenne de trois ans, précédemment traités avec de nombreux autres antirétroviraux, un taux de CD4 élevé (519). Après un suivi médian de 22 mois (minimum 11 mois), 88% ont maintenu une charge virale inférieure à 50 copies / ml. Parmi les neuf patients en échec virologique, sept ont admis une faible adhérence et huit ont successivement regagné une suppression virale, après avoir réintroduit des inhibiteurs de la transcriptase inverse.