Les lipodystrophies: c'est dans les gènes

le 2 juin 2011

Les résultats d'une étude récente indiquent que certaines variations génétiques sont associées à un risque accru d'accumulation de graisse, à de faibles niveaux de «bon» cholestérol et des niveaux plus élevés du «mauvais» cholestérol , ainsi que les triglycérides, chez les patients atteints caucasiens positifs au vih qui commencent un traitement antirétroviral.

Sur la base des résultats, les auteurs de l'étude suggèrent que ces facteurs génétiques peuvent contribuer à la redistribution anormale des graisses corporelles et conduire à des niveaux de cholestérol élevé et pourraient éventuellement être utilisés pour guider les décisions thérapeutiques à adopter..

Les effets secondaires des médicaments sont l'une des préoccupations majeures associées à l'utilisation de la thérapie antirétrovirale. Communément ce sont la lipodystrophie, caractérisée par une redistribution anormale de graisse corporelle, le syndrome métabolique, qui comprend la résistance à l'insuline, les niveaux de cholestérol élevés, l'hypertension artérielle, l'obésité et le diabète de type 2.

Dans cette étude, les chercheurs ont examiné le lien entre diverses variations génétiques et le risque de lipodystrophie et le cholestérol élevé chez les personnes séropositives qui commencent la thérapie antirétrovirale.

L'étude a inclu 174 caucasiens qui ont commencé un traitement antirétroviral. La majorité (68%) des participants étaient des hommes et l'âge moyen était de 38 ans au début du traitement.

Les chercheurs ont analysé l'ADN des participants pour sept possibles variantes génétiques, sur la base de recherches antérieures, et en ont déduit qu'elles pourraient être liées à un risque majeur de lipodystrophie et de syndrome métabolique. Ils ont également collecté des informations sur l'âge des participants, le sexe, le poids, le traitement antirétroviral et la charge virale (quantité de vih dans le sang).

La plupart des participants (83%) ont reçu un inhibiteur de la protéase, régime basé comme traitement initial, tandis que le reste a été traité avec un inhibiteur non nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTI).

Au cours du suivi qui a duré environ quatre ans, plus de la moitié des participants ont développé une certaine forme de lipodystrophie. Presque 30% ont développé une accumulation de graisse abdominale et 36% une lipoatrophie, qui implique la graisse anormale sur le visage, les membres et les fesses.

Les chercheurs ont constaté que les participants avec une variante génétique particulière, appelée MDR-1 3435 TT, ont moins de possibilités de développer l'accumulation et qu'une seconde variante, la TNF-308 GG, en doublerait le risque.

Les chercheurs ont émis l'hypothèse que ces variantes peuvent agir sur la manière dont le corps métabolise les ARV - en réduisant la possibilité d'être touchées par la lipodystrophie par la façon qui régule l'accumulation et la répartition des graisses.

Outre les variantes génétiques, les chercheurs ont découvert que les femmes ont deux fois et demie plus de probabilités de développer une accumulation de graisse dans le tronc, mais elles ont moins de probabilités d'avoir de faibles niveaux de cholestérol HDL que les hommes.

L'utilisation d'un INNTI, plutôt qu'un inhibiteur de la protéase comme troisième médicament dans le régime initial antirétroviral, semblerait lié à un risque mineur des faibles niveaux de HDL après l'initiation du traitement.
A cette carence de HDL, ils ont également associé une charge virale élevée, mais une co-infection avec l'hépatite C et l'âge avancé résultent être un risque majeur d'augmentation des niveaux de cholestérol LDL.

Les chercheurs ont affirmé que des études complémentaires qui incluent des populations diverses, comme les non-caucasiens, et l'exposition à divers agents antirétroviraux sont nécessaires pour confirmer leurs résultats. Ils ont également suggéré d'autres recherches sur les mécanismes réels qui lient les variations génétiques avec un risque majeur ou mineur de lipodystrophie et des niveaux de cholestérol.