Hépatite C: Autres études présentées au Congrès AASLD ( 2/2 )

Confirmations pour telaprevir chez les patients atteints de cirrhose

Lors de la réunion annuelle de l'Association américaine pour l'étude des maladies du foie (AASLD), ont été présentés les nouveaux résultats qui démontrent l'efficacité et l'innocuité de la thérapie basée sur le telaprevir chez les patients atteints de cirrhose du foie dont les traitements antérieurs avaient échoué.

Une sous-analyse de l'étude REALIZE de phase III montre que le telaprevir, en combinaison avec l'interféron pégylé et la ribavirine a été associé à un taux de guérison (défini comme la réponse virologique soutenue ou RVS) significativement plus élevé comparée au traitement avec l'interféron pégylé et la ribavirine seuls chez les patients cirrhotiques avec VHC chronique de génotype 1 (47% contre 10%).

L'infection par le VHC dans la plupart des cas, est une maladie traitable, mais qui si elle n'est pas correctement traitée, peut causer à long terme, des conséquences graves telles que la cirrhose hépatique, qui cause des dommages au foie qui peuvent mener à une insuffisance hépatique, jusqu'à une issue fatale.

Les résultats montrent également que les patients atteints de cirrhose ont présenté un pourcentage plus élevé de guérison, après le traitement combiné avec telaprevir, par rapport à un traitement par interféron pégylé et de ribavirine seuls.

En général, le pourcentage de guérison de ces patients est inférieur par rapport à celui des patients non cirrhotiques (sauf chez les patients avec récidive à un traitement précédent), mais s'ils sont traités avec des thérapie basées sur le telaprevir, environ la moitié d'entre eux guérit.

" Dans l'année en cours, nous avons assisté à des progrès significatifs dans le traitement de l'infection par le VHC grâce à la disponibilité des antiviraux à action directe (DAAs), y compris telaprevir. Ce sont des nouveautés encore plus importantes pour les patients qui ont vécu des graves effets de la maladie, comme la cirrhose hépatique. La sous-analyse de l'étude REALIZE démontre que le telaprevir a maintenu une efficacité supérieure au traitement par interféron pégylé et ribavirine seuls même dans un groupe de patients atteints de cirrhose, habituellement plus difficiles à traiter", explique le professeur Stanislas Pol, instigateur de l'étude.

REALIZE est une étude randomisée de phase III, en double aveugle, contrôlée avec placebo comparant l'efficacité, la sécurité et la tolérabilité du telaprevir de 662 patients avec un génotype 1 VHC chronique qui n'ont pas un traitement antérieur par interféron pégylé et ribavirine .

Les patients ont reçu pour 48 semaines les seuls PEG-interféron et la ribavirine, ou l'un des deux régimes combinés à base de telaprevir: 12 semaines en trithérapie avec telaprevir plus 36 semaines avec l'interféron pégylé et la ribavirine seuls, ou 4 semaines avec l'interféron pégylé et la ribavirine seuls, suivies par 12 semaines de trithérapie avec telaprevir et 32 ​​semaines avec l'interféron pégylé et de ribavirine seuls. Dans la sous-analyse des variables d'efficacité et de sécurité ont été ré-analysées chez 662 patients en présence ou moins de cirrhose.

Les événements indésirables correspondaien à ceux rapportés dans les études de phase III. Eruption cutanée, démangeaisons et anémie (Hb <10 g / dL) étaient plus fréquentes chez les patients cirrhotiques traités avec telaprevir (respectivement 37%, 51%, 33%) par rapport aux patients traités par interféron pégylé et la ribavirine seuls (le 27 %, 35%, 27%). Les événements indésirables ont déterminé l'interruption du traitement avec le telaprevir pour 15% des patients cirrhotiques et 11% des non-cirrhotiques.

En septembre 2011, la Commission Européenne a approuvé le telaprevir en association avec peginterféron alfa et ribavirine pour le traitement de l'hépatite chronique C du génotype 1 chez les patients naïfs ou déjà traités à l'interféron pégylé seul ou en association avec la ribavirine. L'approbation est basée sur les résultats de trois études de phase III réalisées sur un total de 2290 patients: ADVANCE, ILLUMINATE et REALIZE.

Données ultérieures sur le telaprevir, présentées à l'AASLD
• Des analyses ultérieures de l'étude REALIZE confirment que la précédente réponse au traitement peut être un prédicteur plus précis de réponse par rapport à la réponse à 4 semaines de lead-in.
Les patients récidivants ou les patients répondeurs partiels à un précédent traitement avec une rare réponse après la période de lead-in de 4 semaines avec l'interféron pégylé et la ribavirine, ont atteint un taux de guérison plus élevé en réponse à la thérapie basée sur telaprevir, par rapport aux null responder, malgré qu'ils aient reçu des réponses similaires jusqu' à la quatrième semaine. Cette étude a souligné l'importance de classifier la réponse précédente pour prédire la réponse au telaprevir.

• Une analyse intermédiaire sur l'essai EXTEND a montré que chez 99% des patients guéris après avoir reçu le telaprevir, à un suivi médian de 12 mois, la valeur de l'ARN du VHC s'est maintenu indétectable. Un patient a eu une rechute tardive à 44 semaines après avoir interrompu le traitement par anticipation. Parmi les patients qui, ne sont pas guéris, un suivi médian de 29 mois, dans 83% des cas il n'a pas été détecté des variantes associées à la résistance au telaprevir.

Le telaprevir est un médicament déjà approuvé aux Etats-Unis et en Europe pour le traitement de l'hépatite C. Le médicament est déjà disponible dans certains pays de l'Union européenne comme l'Angleterre, la France et l'Allemagne et devrait être disponible en Italie au cours de 2012.