VIH: A la 52ème édition de l'ICAAC 2012 (2/3)

NOUVEAUX MÉDICAMENTS ET ÉTUDES EN COURS

GSK 1265744:
Ce médicament est le deuxième inhibiteur de l'intégrase en développement après le dolutegravir. Il a été administré en monothérapie, par injection, pendant 10 jours à des doses de 30, 50, 100 mg, et maintenant la dose finding vise à étudier les 30 mg puisque ce bras a montré une diminution de la charge virale de 2,5 log. Il apparaît comme l'inhibiteur de l'intégrase le plus puissant , même en présence de résistances à la classe. Les expérimentateurs retiennent que la longue demi-vie du médicament, jusqu'à 20-50 jours, peut le désigner comme candidat à une bonne alternative pour la PrEP.

MK 1439:
Le nouveau NNRTI de Merck a un profil de résistance favorable, est très tolérable, ne présente pas d'interactions avec d'autres antirétroviraux, peut être administré une fois par jour et possède les caractéristiques pour être co-formulé. Il peut être pris avec ou sans nourriture, n'est pas cytotoxique ni cardiotoxique, n'inhibe pas le P450 et est absorbé dans le foie. Le profil de mutations est comparable à l'etravirine et la rilpivirine, alors qu'il est beaucoup plus puissant que l'éfavirenz. In vitro il a montré une puissance de 3 fois sur les mutants typiques de la classe. Actuellement en phase IIA

GS 7340:
C'est le pro-drug du ténofovir. Dans la phase I, au dosage de 25 mg, il montre une puissance de 3 fois supérieure au TDF avec une baisse de 1,43 log de la virémie plasmatique. La puissance supérieure du médicament peut être utile pour les patients prétraités. Il a également montré dans des études in vitro une activité contre d'autres virus tels que la grippe, ainsi que qu'une bonne synergie avec d'autres antirétroviraux sauf l'éfavirenz. Les essais de phase II, qui pourrant mettre en évicence les effets secondaires et la posologie, ont commencé

ALBUTIRVIDE:
Inhibiteur de la fusion par voie intraveineuse qui a montré une puissante activité de réduction de la virémie plasmatique. Il agit sur la gp41 et ne montre pas de pénétration dans le cerveau et les testicules. Il a une demi-vie de 100 heures, et la dose finding a étudié les dosage de 20 à 640 mg tous les 14-20 jours. L'étude présentée était adressée aux naïfs homosexuels masculins. Il n'y avait pas d'effets indésirables ou anticorps anti-inhibiteurs de la fusion. Le dosage choisi pour l'exécution des études plus approfondies est celui de 320 mg, qui a réduit la virémie plasmatique chez les sujets de 1,05 log avec une seule administration. Les études sont en cours pour la combinaison de l'albuvirtide avec d'autres antirétroviraux même chez les patients prétraités.

QUAD:
Confirmation de la non-infériorité à 48 semaines de la pilule unique qui contient elvitegravir / cobicistat / emtricitabine / ténofovir par rapport à Atripla et le Truvada + Reyataz / r. Le succès virologique a été observée chez 89% des patients de l'étude, contre 84% de ceux qui assumaient l'Atripla et 86% du bras avec Reyataz / r. Effets indésirables similaires, mais toxicité rénale majeure dans le bras QUAD qui dans 0,8% a conduit à la suspension du traitement. le cobicistat peut être la cause de l'augmentation de la créatinine car il accroît les effets du ténofovir. Dans 5% des patients il y a eu une augmentation du CK, qui a conduit à la suspension du traitement. Meilleur profil LDL par rapport à l'Atripla et de triglycérides était moins élevés que dans le bras avec Reyataz / r. Aucun événement neuropsychiatrique dans le bras QUAD.

nucléotidique B:
Le nouvel inhibiteur nucléotidique de la transcriptase inverse de Boehringer Ingelheim propose une activité sélective antirétrovirale puissante et n'a pas de modèle de résistance croisée avec la classe, il n'inhibe pas le cytochrome P450 et in vitro apparaît 1000 fois plus puissant que l'abacavir. Étudié seulement in vitro, va maintenant passer à la phase clinique.