Informations très importantes sur la sécurité du Stribild (Quad)

6 novembre 2012

le 2 novembre 2012

Le Stribild contient quatre composés de Gilead dans un régime complet mono-compresse journalier: 150 mg d'elvitegravir, 150 mg de cobicistat, 200 mg d'emtricitabine et 300 mg de ténofovir disoproxil fumarate. Le Stribild est indiqué pour une utilisation en tant que traitement complet pour le traitement de l'infection VIH-1 chez les patients adultes naïfs de traitement. Le Stribild ne guérit pas l'infection à VIH-1.

AVERTISSEMENTS TRÈS IMPORTANTS : ACIDOSE LACTIQUE / HEPATOMEGALIE GRAVE ACCOMPAGNEE DE STEATOSE ET EXACERBATION AIGÜE POST-TRAITEMENT DE L'HEPATITE B

Ont été signalés des cas d'acidose lactique et d'hépatomégalie grave avec stéatose, y compris des cas mortels, associés à la prise d'analogues nucléosidiques, y compris le fumarate de ténofovir disoproxil (ténofovir DF), un composant du Stribild, en combinaison avec d'autres agents antirétroviraux.

Le Stribild n'a pas été approuvé pour le traitement de l'hépatite B chronique (VHB) et l'innocuité et l'efficacité n'ont pas été établies chez les patients co-infectés par le VHB et le VIH-1. De graves exacerbations aiguës de l'hépatite B chez les patients co-infectés par le VHB et le VIH-1 qui ont cessé de prendre l'Emtriva ou le Viread, qui sont des composants de Stribild. La fonctionnalité hépatique doit être étroitement surveillée avec un suivi à la fois clinique et des tests de laboratoire pendant au moins plusieurs mois chez les patients co-infectés par le VIH-1 et le VHB qui arrêtent de prendre le Stribild. Le cas échéant, il sera nécessaire de démarrer un traitement anti-hépatite B

Contre-indications
Interactions médicamenteuses: Ne pas administrer simultanément avec des médicaments dont la clairance soit hautement dépendante du CYP3A et pour lesquels des concentrations plasmatiques élevées sont associées à de graves et / ou potentiellement létales pour le patient. Ne pas administrer en concomitance avec des médicaments qui induisent fortement le CYP3A, car cela pourrait causer une diminution de la réponse virologique et une potentielle résistance au Stribild. L'administration est contre-indiquée en association avec les médicaments suivants: l'alfuzosine, la rifampicine, la dihydroergotamine, l'ergotamine, la méthylergonovine, le cisapride, la lovastatine, la simvastatine, le pimozide, le sildénafil pour l'hypertension artérielle pulmonaire, le triazolam, le midazolam par voie orale et l'hypericum.

Avertissements et précautions
Apparition ou aggravation de dommages rénaux: Ont été signalés des cas d'insuffisance rénale aiguë et de syndrome de Fanconi associés à la prise de ténofovir DF et Stribild. Surveiller la clairance de la créatinine estimée, la glycosurie et de la protéinurie chez tous les patients avant et pendant le traitement, surveiller également le phosphore sérique chez les patients présentant une insuffisance rénale ou à risque d'en souffrir.

Le cobicistat peut conduire à une légère augmentation de la créatinine sérique et une diminution modeste de la clairance de la créatinine sans affecter le taux de filtration glomérulaire, les patients avec une augmentation de la créatinine sérique supérieure à 0,4 mg / dl par rapport à la valeur de base doivent être soumis à une surveillance attentive pour assurer la sécurité rénale. Ne pas commencer pas le traitement avec le Stribild chez les patients avec une clairance de la créatinine inférieure à 70 ml / min. Cesser l'utilisation du Stribild si la clairance de la créatinine devrait descendre à 50 ml / min. Eviter l'administration concomitante ou récente avec un agent néphrotoxique.

Utilisation en combinaison avec d'autres produits antirétroviraux: Le Stribild ne doit pas être administré en concomitance avec des produits contenant l'un des mêmes ingrédients actifs, des produits contenant de la lamivudine, l'adéfovir dipivoxil ou de produits contenant du ritonavir.
Chez les patients traités avec le ténofovir DF ont été observés une diminution de la densité minérale osseuse (densité minérale osseuse, DMO) et des cas d'ostéomalacie. La surveillance de la DMO doit être envisagée pour les patients ayant des antécédents de fractures pathologiques ou à risque d'ostéopénie.
Chez les patients recevant un traitement antirétroviral ont été observées l'accumulation et la redistribution de la graisse corporelle.
Des cas de syndrome d'immuno-reconstitution, y compris l'apparition de troubles auto-immunes avec des temps d'apparition variables ont été signalés.

Effets indésirables
Les réactions indésirables les plus fréquentes associées au médicament rapportées au cours des essais cliniques (incidence supérieure ou égale à 5%, tous grades) ont été: les nausées, la diarrhée, les rêves anormaux, des maux de tête et la fatigue.

Interactions médicamenteuses
Substrats du CYP3A: Le Stribild peut altérer la concentration des médicaments métabolisés par le CYP3A ou par le CYP2D6.
Ne pas administrer en concomitance avec des médicaments dont la clairance est fortement dépendante de ces facteurs et pour lesquels des concentrations plasmatiques élevées sont associées à des évènements graves et / ou potentiellement létaux pour le patient.

Inducteurs du CYP3A: Les médicaments qui induisent le CYP3A peuvent déterminer une réduction des concentrations des composants du Stribild. Ne pas administrer en concomitance avec des médicaments qui induisent fortement le CYP3A, car cela pourrait causer une perte de la réponse virologique et une résistance potentielle au Stribild.
Les antiacides: Laisser passer un intervalle minimum de 2 heures entre l'administration de Stribild et les antiacides.

Renseignements relatifs à la prescription: Consulter les informations posologiques complètes relatives à la prescription du Stribild pour plus d'informations sur les interactions médicamenteuses potentiellement importantes, y compris les observations cliniques.

Posologie et administration

Posologie pour adultes: un comprimé par voie orale une fois par jour à estomac plein.
Insuffisance rénale: Ne pas entreprendre un traitement chez les patients ayant une clairance de la créatinine inférieure à 70 ml / min. Interrompre le traitement chez les patients avec une clairance de la créatinine inférieure à 50 mL / min.
Insuffisance hépatique: L'utilisation n'est pas recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique grave.

Grossesse et allaitement

Catégorie B de grossesse: Il n'existe pas d'études adéquates et bien contrôlées sur les femmes enceintes. Administrer pendant la grossesse seulement si les avantages potentiels justifient les risques. Il a été mis en place un Registre pour les thérapies antirétrovirales pendant la grossesse.

Allaitement: L'emtricitabine et le ténofovir ont été relevés dans le lait maternel. En considération du risque de transmission du vih et du risque de graves réactions défavorables chez les bébés, il est opportun de demander aux mères de s'abstenir d'allaiter.