VIH: le dolutegravir supérieur au raltégravir ( isentress ) chez les patients adultes

14 mars 2013

Lors de la 20ème Conférence sur les rétrovirus et les infections opportunistes (CROI) d'Atlanta, ont été présentées les données de l'étude de phase III SAILING qui a évalué l'inhibiteur de l'intégrase dolutegravir face au raltégravir (le seul médicament approuvé dans cette classe, supérieur à l'ATRIPLA) chez les patients atteints du VIH-1 qui ne répondent plus à la thérapie et qui n'ont pas été traités par un inhibiteur de l'intégrase.

À 24 semaines, 79% des participants à l'étude traités avec le dolutegravir une fois par jour ont présenté une suppression virologique (ARN VIH-1 <50 c / ml) comparativement à 70% des patients qui ont suivi un régime avec le raltégravir deux fois par jour. Cette différence de réponse est considérée comme statistiquement significative.

L'étude SAILING a été conçue pour démontrer la non-infériorité d'un traitement contenant le dolutegravir par rapport à un régime contenant le raltégravir (tous deux en association avec deux autres médicaments comme base ) et l'analyse a atteint l'objectif.

Les différences en faveur du bras contenant le dolutegravir sont dues à une plus grande réponse virologique: à la semaine 24, 15% des patients traités par dolutegravir manifestaient une absence de réponse virologique, comparativement à 24% des patients traités par le raltégravir. En outre, seulement 2 patients présentaient une résistance au dolutegravir contre 10 patients chez lesquels une résistance au raltégravir s'est manifestée (p = 0,016).

Dans l'ensemble, la tolérabilité du dolutegravir (DTG) est résultée semblable à celle du raltégravir (RAL). A 24 semaines, 2% des patients dans le bras dolutegravir ont interrompu le traitement en raison d'effets indésirables par rapport à 4% des patients dans le bras raltégravir. Le taux d'événements indésirables liés au médicament était similaire dans les deux bras de traitement (DTG 20%, RAL 23%) et ceux qui ont été couramment signalés (définis comme des événements qui se sont produits chez plus de 10% des patients) étaient la diarrhée ( DTG 20%, RAL 17%) et les infections voies respiratoires (11% DTG, RAL 8%).

L'étude SAILING
L'objectif principal de l'étude en double aveugle de phase III SAILING, était de démontrer l'efficacité antivirale à 48 semaines d'un comprimé de 50 mg de dolutegravir par jour par rapport à un régime contenant du raltégravir 400 mg deux fois par jour chez les patients VIH-1 précédemment traités avec des antirétroviraux mais naïfs, aux inhibiteurs de l'intégrase. 715 participants à l'étude ont été randomisés 1:1 pour recevoir le dolutegravir ou le raltégravir en association avec un traitement de fond sélectionné ne contenant pas plus de 2 agents, dont l'un est complétement actif.

Tous les patients présentaient un profil documenté de résistance génotypique ou phénotypique à au moins deux classes d'antirétroviraux et étaient en cours de réplication virale. La population de l'étude comprenait 32% de femmes, 42% étaient afro-américains ou africains, et 46% des participants à l'étude ont été classés comme CDC C (des patients qui ont une ou plusieurs pathologies définissant le sida). L'analyse à 48 semaines de cette étude sera présentée lors d'un prochain congrès scientifique.