HÉPATITE E et VIH : Une rencontre dangereuse

16 mai 2013 - L'infection par le virus de l'hépatite E ( VHE ) peut provoquer une progression rapide vers la cirrhose hépatique chez les patients positifs au VIH avec CD4 bas, comme en témoignent deux cas cliniques récemment publiés dans l'édition en ligne de la revue Clinical Infectious Diseases .

Un groupe de chercheurs espagnols rapporte deux cas d'infection par le VHE chez des hommes homosexuels positifs au vih et caractérisés par une immunodépression grave, chez lesquels a été observée une apparition rapide de la cirrhose. Toutefois, un traitement par la ribavirine en monothérapie a conduit les deux patients à la normalisation de la fonction hépatique et la suppression temporaire de la réplication du VHE.

"L'infection chronique par le VHE peut conduire à une cirrhose en moins de 3 ans", écrivent les auteurs. " Chez les patients positifs au VIH immudéprimés avec l'hépatite E chronique, la progression vers la cirrhose peut être encore plus rapide que celle observée dans la co-infection par le VHB ou le VHC".

L'hépatite E est l'une des cause principales d'hépatite aiguë dans les pays en développement. Elle est souvent asymptomatique et l'infection est généralement éliminée par les défenses naturelles de l'organisme. Dans la plupart des cas, elle est causée par la consommation de viande de porc insuffisamment cuite ou par voie féco-orale.

L'immunodépression est un facteur de risque connu pour la persistance du VHE et dans certains pays des taux élevés de co-infection VIH / VHE ont été signalés. En Espagne, où il y a eu deux cas vérifiés, entre 2 et 7% de la population générale présente des anticorps contre le VHE et une prévalence similaire a été observée chez les personnes infectées par le VIH.

Le premier cas rapporté par les auteurs espagnols concerne un homme âgé de 47 ans, dépisté positif au vih en 1995, avec un nombre de cellules CD4 était à l'époque que de 17 par mm3. La thérapie antirétrovirale a conduit à la suppression de la charge virale en dessous du seuil de détection, mais le nombre de CD4 a continué à rester faible, sans jamais dépasser les 100 cellules/mm3 dans les premières années de thérapie et, par la suite, sans jamais s'élever au-delà 200 cellules/mm3.

En Avril 2008, le suivi de la fonction hépatique a révélé un taux d'ALT de 482 UI / ml, bien au-dessus de la norme. Les tests pour l'hépatite A, B et C ont tous été négatifs, mais des anticorps dirigés contre le VHE ont été trouvés. La fonction hépatique s'était normalisée en Janvier 2009, mais a commencé à s'aggraver un mois plus tard. La rigidité du foie a augmenté au fil du temps, passant de 4,9 kPa en Avril 2006 à 17,1 kPa en Avril 2011 suggérant un début rapide de la cirrhose hépatique, puis confirmée par une biopsie, qui a documenté une cirrhose liée à une stéatose significative. Les tests de dépistage de l'hépatite A, B et C ont continué à rester négatifs et l'homme a signalé faire une consommation modeste d'alcool.

L'analyse rétrospective des échantillons de sérum archivés a confirmé une infection aiguë par le VHE de génotype 3 en Mars 2008. Le patient a donc été soumis à un cycle de monothérapie avec la ribavirine pendant 24 semaines (1200 mg / jour) en Novembre 2011. En un mois, les taux de transaminases hépatiques se sont normalisés, l'ARN VHE est descendu en dessous du seuil de détection et la présence d'anticorps dirigés contre le VHE a été constatée. La suppression du VHE s'est maintenue jusqu'à la fin du traitement jusqu'à 3 mois après, les enzymes hépatiques sont restés normaux et la rigidité du foie est descendue à 14 kPa. Cependant, au cours du mois d'Octobre 2012, l' ARN VHE est apparu de nouveau détectable dans le plasma.

Le second cas concerne un patient de 53 ans cubain résidant en Espagne depuis 1979 et diagnostiqué positif au vih en 1999, avec un nombre de CD4 de 19 cellules/mm3. Les médecins ont immédiatement commencé une thérapie anti-VIH, mais l'homme a souvent interrompu le traitement. En Avril 2006, lorsque le nombre de CD4 était de 88 cellules/mm3, il a été observé une augmentation des ALT à 261 UI / ml, tandis que les tests de dépistage de l'hépatite A, B et C étaient tous négative.

Il s'est ensuite observé une augmentation dramatique de la rigidité hépatique, passée de 6,7 kPa à 38,5 kPa, l'endoscopie a révélé la présence de varices œsophagiennes et les tests ont montré la présence d'anticorps anti-VHE.

Les échantillons de sérum archivés étaient négatifs pour les anticorps anti-VHE avant le pic des ALT, mais positifs plus tard et l'ARN VHE était détectable dans le sang de façon intermittente et persistante dans les matières fécales. Par ailleurs, le séquençage a confirmé que l'infection était provoquée par le VHE de génotype 3.

En Septembre 2011, l'homme a été soumis à un cycle de 24 semaines de monothérapie à la ribavirine (1000 mg / jour). En Janvier 2012, la virémie VHE n'était plus détectable aussi bien dans le plasma que dans les fèces, la fonction hépatique était normalisée, la rigidité hépatique a diminué et le nombre de cellules CD4 avait augmenté à 289. Dix semaines après la fin du traitement, l'ARN VHE était de nouveau détectable dans le plasma, mais avait disparu en Octobre 2012.

"Chez les patients positifs au VIH, l'infection à VHE de génotype 3 doit être considérée comme une infection opportuniste, du moment qu'elle semble évoluer différemment que l'infection à VIH", écrivent les auteurs espagnol, en ajoutant "qu' un retard dans le diagnostic du VHE est, par conséquent, de l'initiation d'un traitement antiviral, peut entraîner des complications cliniques et des conséquences dangereuses pour le patient ".

Les chercheurs concluent donc qu'il est logique de soumettre les sujets avec infection à VIH à des tests VHE qui présentent des augmentations inexpliquées des transaminases ou une fibrose hépatique d'origine inconnue et qu'un court traitement à la ribavirine peut contrôler temporairement la réplication virale, même si l'on a encore besoin de comprendre quel est le régime thérapeutique optimal pour ces patients.