HÉPATITE C: Traitement combiné efficace sans interféron

18 août 2013- Plus de la moitié ( de 52% à 69%) des patients atteints du virus de l'hépatite C de génotype 1 soumis au traitement combiné à base de Faldaprevir et Deleobuvir, a eu une réponse virologique soutenue à 12 semaines après la fin de traitement ( SVR12 ). Cependant, l'efficacité du traitement était inférieure lorsque l'on excluait du cocktail thérapeutique des deux médicaments l'ajout de la ribavirine, un médicament standard dans le traitement de l'infection par le VHC.

Telles sont les conclusions d'une étude de phase 2b randomisée ouverte, récemment publiée dans le New England Journal of Medicine.

Comme on le sait, l'infection par le VHC de génotype 1 est la plus fréquente et la plus difficile à traiter . L'option de traitement actuelle de cette infection comprend l'utilisation de l'interféron ( pégylé ) et la ribavirine en association avec l'un des inhibiteurs de la protéase ( télaprévir et bocéprévir ). Ce traitement , toutefois, est accompagné d'un taux élevé d' événements indésirables et d'abandon du traitement. En outre, de nombreux patients présentent de nombreuses contre-indications à l'interféron pégylé.

Le Faldaprevir est un inhibiteur de la protéase appartenant à la même classe que le télaprévir et le bocéprévir dont l'utilisation a été documentée pour être efficace en combinaison avec l'interféron et la ribavirine, avec une incidence des effets indésirables inférieure à celle des médicaments plus anciens.

Dans une tentative de trouver une solution alternative à son utilisation en combinaison avec l'interféron ( qui stimule le système immunitaire ), les chercheurs ont voulu tester l'inhibiteur de protéase en association avec un médicament à action directe sur le virus VHC ( le Deleobuvir ), ayant comme cible le virus lui-même, pour en vérifier l'efficacité et le profil de sécurité .
A cet effet, 362 patients naïfs de traitement, sujets à l'infection par le VHC de génotype 1 ont été randomisés pour l'un des cinq groupes de traitement suivants:
- Faldaprevir 120 mg / jour et 600 mg de deleobuvir et ribavirine pendant 16, 28 ou 40 semaines ( TID16W , TID28W ou TID40W )
- Faldaprevir 120 mg / jour et 600 mg deleobuvir et ribavirine pendant 28 semaines ( BID28W )
- Faldaprevir 120 mg / jour et 600 mg de deleobuvir, en l'absence de ribavirine pendant 28 semaines ( TID28W -NR) .

L'endpoint primaire était représenté par la proportion de patients en mesure d'atteindre la réponse SVR12.

Les résultats du traitement ont été probants : la réponse SVR12 a été atteinte chez 59% des patients du groupe TID16W, dans 59% de ceux du groupe TD28W, dans 52% de ceux de la TID40W de groupe et dans 69% de ceux du groupe BID28W. Le pourcentage de patients ayant obtenu une réponse SVR12 a toutefois été significativement plus faible dans le groupe qui n'incluait pas l'apport de la ribavirine ( 39 % dans le groupe TID28W -NR ) .
Donc, la réponse SVR12 du traitement combiné en présence de la ribavirine ne différait pas significativement entre les groupes en ce qui concerne la durée du traitement et la dose testée (p = 0,03).

Et pas seulement : les chercheurs ont découvert que le génotype1b, le IL2BB CC, l'appartenance au sexe féminin , l'adoption des régimes de traitement avec la ribavirine et la présence de niveaux de gamma-glutamyl transférase dans la norme s'associaient à un taux plus élevé de réponse SVR12 . Pour arriver à ce résultat, ils ont ajusté les données par âge, sexe, IMC, la présence ou l'absence de cirrhose ou de diabète, les niveaux de base d'alanine amino transférase et gamma glutamyl transférase, sous-type viral, génotype IL28B et les niveaux de base de l'ARN viral.

De cette façon, ils ont montré que les taux de réponse SVR12 se situaient entre 56 % et 85% chez les patients infectés par le génotype 1b par rapport aux pourcentages de réponse SVR12 comprise entre 11 % et 47 % chez les patients avec une infection génotype 1a , tandis que chez les patients avec le génotype IL28B CC, le pourcentage de réponse SVR12, était compris entre 58 % et 84 % contre une fourchette comprise entre 33 % et 64 % chez les patients ayant des génotypes non-CC.

En ce qui concerne la sécurité d'emploi, dans l'ensemble, 94% des patients inclus dans l'essai a connu l'apparition d'effets indésirables d'entité sévère dans 9% des cas . Les effets indésirables le plus fréquemment observés étaient de nature gastro-entérologique ( nausées, vomissements, diarrhée) et dermatologique ( éruption cutanée, photosensibilisation ).

Bien que les résultats obtenus par cette nouvelle approche thérapeutique en l'absence d' interféron ont été probants, il est cependant encore trop tôt pour soutenir son adoption à la place du régime de traitement standard, en raison du taux de réponse SVR12 bon mais pas excellent et de la nécessité d'inclure même dans le nouveau régime de traitement alternatif , la ribavirine . La variabilité de la réponse SVR12 basé sur le génotype et le pourcentage moyen de réponse SVR12 atteint ( encore faible ) font présumer, toutefois, la possibilité d'une utilisation prochaine des régimes thérapeutiques tel que celui testé dans cette étude ( sans interféron ) chez les patients qui ne tolèrent pas le médicament ou pour lesquels il existe des contre-indications absolues à l'utilisation de l'interféron.