VIH: Voici comment le virus détruit le système immunitaire

29 décembre 2013- Double découverte des chercheurs des Gladstone Institutes: le mécanisme qui tue les cellules du système immunitaire T CD4 a été identifié, mécanisme qui conduit du vih au sida, la seconde découverte concerne l'identification d'un médicament anti-inflammatoire, déjà existant, qui en laboratoire est en mesure de bloquer la mort de ces cellules importantes.

Et maintenant, les chercheurs prévoient une étude randomisée de phase 2 pour voir si ce médicament ou un autre similaire peut empêcher le développement de la maladie chez les personnes vivant avec le vih. La recherche virologique et immunologique, publiée sur deux journaux différents, Nature et Science, a été menée par Warner C. Greene, Professeur de médecine, de microbiologie et d'immunologie à l'Université de Californie de San Francisco, affiliée à Gladstone, une organisation indépendante de recherche biomédicale à but non lucratif.

Tout a commencé avec une protéine, appelée IFI16, qui détecte des fragments d'ADN de vih dans les cellules immunitaires touchées par une infection avortée ( dans cette infection le virus ne se réplique pas mais exprime seulement certaines protéines ). Ce mécanisme provoque l'activation de l'enzyme caspase- 1 ( en général, les caspases sont des protéines qui activent et exécutent l'apoptose ) et conduit à la pyroptose.

Ce cycle répétitif - infection abortive, la mort cellulaire, inflammation, recrutement d'autres cellules T CD4 - finit par détruire le système immunitaire. Dans l'étude sur Nature, sont en outre décrits des tests de laboratoire dans lesquels un anti-inflammatoire déjà existant inhibe la caspase - 1 , empêchant les pyroptose et brisant le cycle de la mort cellulaire-inflammation.

Une recherche précédente, toujours conduite par les Gladstone Institutes publiée en 2010 dans la revue Cell, montrait que le VIH tentait, sans succès, d'infecter les cellules du système immunitaire CD4. Dans une tentative de protéger le corps contre la propagation du virus, ces cellules se "suicidaient ", conduisant à l'effondrement du système immunitaire - et au sida. Ainsi, après la recherche de 2010, les scientifiques de l'organisation ont commencé à étudier coment empêcher ce processus, en étudiant de quelle façon commençait ce "suicide cellulaire ".
En travaillant en laboratoire avec la rate et des tissus des amygdales appartenant à des patients vih+, ils ont constaté que les infections abortives laissaient des fragments d'ADN du vih dans les cellules immunitaires. Comme on peut le lire sur Nature, la pyroptose découle de la rupture de ces cellules et libére les signaux inflammatoires, qui attirent un plus grand nombre de cellules pour répéter ce "cycle de la mort".

Une fois ce mécanisme clé découvert , les chercheurs ont commencé à étudier comment le corps perçoit les fragments d'ADN du vih en premier lieu, avant de pouvoir commencer le processus qui conduit à la mort des cellules T CD4. Les scientifiques ont trouvé un moyen pour manipuler génétiquement ces cellules et ont constaté que la réduction de l'activité de la protéine IFI16 inhibait les pyroptoses, comme l'explique Zhiyuan Yang, l'un des deux auteurs principaux de la publication.

Cette découverte identifie dans l' IFI16 une sorte de " capteur" de l'ADN, " qui envoie ainsi des signaux à la caspase- 1 et active la pyroptose", a déclaré Kathryn M. Monroe, un autre des principaux auteurs de la recherche. " Nous ne pouvons pas bloquer un processus tant que nous n'avons pas compris toutes ses phases: cette découverte est fondamentale pour tracer les façons d'inhiber la réponse destructive du corps. Nous avons de grands espoirs sur le prochain essai clinique ".

Ce nouvel essai promet de valider un certain nombre de bénéfices attendus de la thérapie. Par exemple, en agissant sur le corps humain plutôt que sur le virus, le médicament pourrait éviter la manifestation rapide de la résistance aux médicaments qui affecte souvent l'utilisation d'antirétroviraux (ARV).

Les traitements anti-inflammatoires peuvent également fournir une "thérapie pont" pour les millions de personnes qui n'ont pas accès aux ARV ( 16 millions selon l'OMS ), mais aussi réduire l' inflammation persistante chez les personnes positives au vih ayant un traitement antirétroviral. Beaucoup soupçonnent que cette inflammation conduit à l'apparition précoce de certaines pathologies, telles que la démence et les maladies cardiovasculaires. En réduisant l'inflammation, en outre, le médicament pourrait également empêcher l'expansion d'un réservoir de virus latent qui se cache dans le corps.

Les études publiées dans Nature et Science sont respectivement intitulées: Cell death by pyroptosis drives CD4 T-cell depletion in HIV-1 infection; IFI16 DNA Sensor Is Required for Death of Lymphoid CD4 T Cells Abortively Infected with HIV.