hepatite-c

16 janvier 2014- Une trithérapie composée de trois antiviraux oraux nouvelle génération, à la fois pour 12 et 24 semaines, a réussi à obtenir une réponse virologique soutenue après 12 semaines ( SVR12 ) chez un pourcentage de patients atteints par le virus de l'hépatite C de génotype 1 naïfs à la thérapie, jusqu'à 94 % dans une étude de phase II publiée dans le numéro de février de Gastroenterology.

Les trois antiviraux en question sont le daclatasvir, un inhibiteur du complexe de réplication NS5A, l'asunaprevir, un inhibiteur de la protéase NS3 et l'antiviral connu pour le moment sous le sigle BMS- 791325, un inhibiteur sélectif non-nucléosidique de la polymérase.

Un point clé de l'étude est la preuve que le traitement à court terme - même sans l'interféron ou de la ribavirine - peut conduire à une rémission prolongée, écrivent les auteurs de l'étude, dirigée par Gregory T. Everson, de l'University of Colorado de Denver, soulignant qu'un traitement plus court est préférable car il peut améliorer l'observance.

Dans cette étude, à la fois le traitement pendant 12 semaines ou le double, ont conduit à des taux élevés de réponse virologique soutenue (RVS ), ce qui conduit à la conclusion qu'il n'y a aucun avantage à prolonger la durée du traitement à 24 semaines.

En outre, la combinaison des trois antiviraux semble avoir permis de contrôler la replication virale sans la nécessité de l'interféron ou de la ribavirine, évitant ainsi les effets secondaires associés aux deux médicaments. Actuellement, les soins standards pour les patients naïfs de traitement affectés par l'hépatite C de génotype1 nécessite un traitement pendant 48 semaines avec le peginterféron et la ribavirine plus le télaprévir ou le bocéprévir.

" La ribavirine est tératogène et contribue à l'anémie, il est donc souhaitable de trouver des traitements efficaces sans ribavirine, écrivent les auteurs Everson et ses collègues" Ce régime dépourvu d'interféron et de ribavirine n'a pas modifié les taux d'hémoglobine de façon cliniquement significative, comme le montre l'absence d'anémie et de la réduction des niveaux d'hémoglobine de degré1 ou supérieur.

Pour cette étude, les auteurs ont recruté 66 patients atteints par le VHC de génotype 1 naïfs de traitement non cirrhotiques pour un traitement avec le daclatasvir ( 60 mg une fois par jour ), l'asunaprevir ( 200 mg deux fois par jour ) et le BMS- 791 325 ( 75 ou 150 mg deux fois par jour ) pendant 12 ou 24 semaines. Après la fin du traitement, les participants ont été suivis pendant 48 semaines.
Quatre patients se sont retirés avant la fin de l'étudeet dans tous les cas, pas en raison d'événements indésirables.

Dans les groupes traités avec le BMS-791325 75mg deux fois par jour pendant 12 ou 24 semaines, la charge virale a diminué rapidement. Après le premier mois de traitement, tous ces patients ont obtenu un niveau d'ARN-VHC inférieur à 25 UI / ml et 97 % l'ont maintenu jusqu'à la fin du traitement. Selon l'analyse intent-to- treat, 94 % des patients ont atteint la SVR12.

Même dans les groupes traités avec la double dose de BMS-791325, 150mg deux fois par jour pendant 12 ou 24 semaines, les niveaux d'ARN-VHC ont diminué rapidement dans le premier mois. Après 4 semaines de traitement, 100 % des patients dans le groupe traité pendant 12 semaines et tous, sauf un, du groupe traité pendant 24 semaines, ont atteint les niveaux d'ARN viral inférieurs à 25 UI/ml, qui ont été maintenus jusqu'à la fin du traitement. Selon l' analyse intent-to- treat, le pourcentage de patients arrivés à une charge virale inférieure à 25 UI / ml à la fin du traitement était de de 91 %.

Dans l'ensemble, il y a eu trois échecs virologiques. Les deux patients qui avaient une percée virale ( traités avec 150mg ) ont été traités avec le peginterféron alfa et la ribavirine, en plus de l'ajout aux antiviraux à action directe et après 16 semaines, un patient a arrêté le traitement en raison d'une vasoconstriction cérébrale due à l'interféron. Ce patient avait l'ARN-VHC indétectable à la fin du traitement, mais a récidivé 4 semaines après la fin du traitement.