Co-infection VHC -VIH: confirmations pour l'antiviral de Boehringer Ingelheim

11 mars 2014- L'antiviral faldaprevir est efficace pour atteindre une réponse virologique soutenue à 12 semaines de traitement chez 72% des patients atteints d'hépatite C et co- infectés par le vih . Ces données ont été présentées par Boehringer Ingelheim à la 21ème Conférence sur les rétrovirus et les infections opportunistes (CROI 2014 ).

Le faldaprevir est le premier médicament expérimental de Boehringer Ingelheim dans le domaine de l'hépatite C et est étudié en combinaison, avec ou sans interféron. Cette molécule agit en inhibant la protéase expérimentale de deuxième génération la NS3/4A qui est essentielle pour la réplication du VHC, et c'est l'objectif des antiviraux à action directe.

L'étude en question, appelée STARTVerso 4 est un essai clinique de phase 3 qui a enrôlé 308 patients atteints d'hépatite C, naïfs de traitement ou des patients avec la double infection VHC / VIH, en évaluant l' efficacité et l'innocuité de ce médicament en combinaison avec l'interféron pégylé et la ribavirine (PegIFN/RBV).

Dans le détail, les patients ont été divisés en deux groupes et traités avec 120 mg ou 240 mg du médicament, et pouvaient réduire la durée de traitement de 48 à 24 semaines s'ils répondaient précocement au traitement, tel que défini par le protocole; entre tous patients randomisés , 80 % ont pu bénéficier de la durée de traitement réduite de 24 semaines , et de ceux-ci, 86 % ont atteint une RVS après 12 semaines après la fin du traitement.

Peter Piliero, vice-président Clinical Development e Medical Affairs, de la multinationale a déclaré que "les données de la SVR12 pour l'étude STARTVerso 4 sont très encourageantes, considérant que des patients atteints de cirrhose on été inclus. En outre, le dossier avec les résultats de notre programme d'études cliniques STARTVerso, a inclus l'étude sur les patients co-infectés VHC / VIH, a été transmis à la FDA pour la demande d'enregistrement du faldaprevir ".

La SVR12 a été atteinte par 71 % des patients traités à la dose de 120 mg et 72 % de ceux traités avec 240 mg. Ces résultats étaient homogènes même chez les patients de génotype 1a et 1b, dans les cirrhotiques compensés. Les patients atteints de la variante génétique Q80K ont atteint la SVR12 dans 75% des cas.

En ce qui concerne les événements indésirable graves, ils ont été rapportés chez 10% ( 32 ) des patients, dont 24 ont interrompu le traitement. Les effets indésirables les plus fréquents étaient des nausées ( 37 % ), la diarrhée ( 27 % ), les céphalées ( 25 % ) et la faiblesse ( 23 % ). Les patients ont été suivis pendant 24 semaines après la fin du traitement ( SVR24 ).

Également, au cours de la conférence ont été présentées les données relatives aux interactions médicamenteuses du faldaprevir avec les traitements courants pour le vih tels que l'efavirenz, atazanavir / ritonavir, darunavir / ritonavir, raltégravir et ténofovir, qui ont confirmé l'absence d'interactions pharmacocinétiques.

Dans l'étude STARTVerso les 4 patients qui étaient traités avec des inhibiteurs de la protéase boostés avec le ritonavir (darunavir ou atazanavir ) ou l'efavirenz ont été inscrits dans les groupes avec des doses de faldaprevir de 120 mg et 240 mg.

La présentation comme nouvelle application de médicament pour faldaprevir est soutenue par l'ensemble du programme d'essai clinique STARTVerso ( NCT01343888 , NCT01297270 , NCT01358864, NCT01399619 ), une multi-étude de phase 3 qui a évalué le médicament pendant 12 ou 24 semaines en association avec l'interféron pégylé et la ribavirine. Les quatre essais qui composent ce programme ont été réalisés chez des patients naïfs, des patients déjà traités et des patients co-infectés VIH/VHC avec génotype 1 pour le VHC chronique. Le critère principal d'efficacité de chaque essai de STARTVerso était la guérison virale 12 semaines après la fin du traitement ( SVR12 ) .

L'Agence européenne du médicaments ( EMA ) a accordé en novembre dernier, la procédure d'évaluation accélérée pour le faldaprevir. S'il est approuvé par la Commission européenne, le médicament pourrait être disponible pour la commercialisation en Europe dans la seconde moitié de 2014, dans le cadre d'un régime de traitement basé sur l'interféron.

En outre, suite à une évaluation des données de sécurité de phase 3 pour la combinaison du deleobuvir, le faldaprevir et la ribavirine, Boehringer Ingelheim a décidé d'arrêter le développement des traitements contre le VHC contenant du deleobuvir mais une telle interruption n'affectera pas les futurs développements du faldaprevir.