Darunavir ( prezista ) dosé à 800 mg une fois par jour suffisant pour les patients prétraités

L'inhibiteur de protéase darunavir (prezista) boosté par le ritonavir et administré une fois par jour chez les patients positifs au vih prétraités et en l'absence de résistance spécifique au darunavir, n'augmente pas le risque de résistance, selon les derniers résultats de l'étude de phase III ODIN récemment présentée à la Conférence annuelle sur les agents antimicrobiens et chimiothérapiques (ICAAC) à Boston.

L'étude, ouverte randomisée a également confirmé que dans cette population de patients darunavir / ritonavir (DRV / r) une fois par jour a une efficacité équivalente à celle du traitement standard, qui nécessite l'administration bid (deux fois par jour), comme prévu à l'occasion du dernier congrès sur le vih qui s'est tenu fin de Juillet à Vienne.
Chez les patients précédemment traités par la thérapie antirétrovirale, les lignes directrices actuelles prévoient la prise de 600 mg de darunavir associé avec 100 mg de ritonavir deux fois par jour. La mono-administration journalière est évidemment plus commode, mais il n'était  pas encore clair si ce régime serait en mesure de tenir le virus sous contrôle ou pourrait conduire à une augmentation des résistances.

Pour régler la question, les auteurs des travaux ont recruté 590 patients ayant une charge virale d'au moins 1.000 copies et les ont randomizés avec DRV / r 800/100 mg une fois par jour (n = 294) ou avec le traitement standard DRV / r 600/100 mg deux fois par jour pendant 48 semaines (n = 296). Tous les patients avaient également assumé un régime optimisé de background composé d'au moins deux inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI).
Le critère d'évaluation primaire était le pourcentage des patients ayant une charge virale inférieure à 50 copies, et le but était de montrer la non-infériorité des deux régimes, avec une marge de différence de 12 points de pourcentage.

En effet, les données à 48 semaines montrent peu de différence entre les deux régimes en ce qui concerne le pourcentage de patients avec une suppression virale: 72,1% dans le groupe traité une fois par jour contre 70,9% avec le traitement standard. En outre il n'y avait pas de différences significatives dans les différents sous-groupes.

Une analyse secondaire clé concernait justement les résistances chez les patients en échec virologique (défini comme un échec de la suppression virale ou d'une rechute après 12 semaines), 22,1% dans le bras "une fois par jour" contre 18,2% dans le groupe "deux fois par jour". Parmi eux, un seul (dans le premier groupe) a développé des mutations qui confèraient la résistance au darunavir.

Selon Jens Lundgren, de l'Université de Copenhague, l'un des modérateurs de la conférence, les données présentées devraient apaiser les craintes que l'administration "une fois par jour" peut conduire au développement de résistances. Le spécialiste a dit qu'il avait déjà commencé à faire passer ses patients sous DRV du régime bid à celui d'une fois par jour, étant donné que les essais ont exclu la présence d'une quelconque mutation pré-existante qui pourrait conférer une résistance au médicament.