HÉPATITE C : Nouvelles du Congrès de l'AASLD ( 1/2 )

le 14 novembre 2011

Au congrès annuel de l' American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) à San Francisco, qui vient de se terminer, ont été présentés les résultats finaux de l'étude de phase II ATLAS visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité du danoprevir dans le traitement des infections du vhc génotype 1. Dans l'étude, le médicament est résulté efficace, mais a montré quelques problèmes de sécurité et aussi une certaine résistance au virus.

Actif par voie orale, danoprevir est un puissant inhibiteur de la protéase NS3/4A du vhc, développé conjointement par la biotech américaine InterMune et Roche. Il y a environ un an, en déboursant 175 millions de dollars cash, Roche a acheté à InterMune les droits mondiaux pour cet antiviral.

Dans l'étude, les participants VHC-1 naïfs, ont été randomisés pour recevoir 300 mg de danoprevir toutes les 8 heures, 600 mg toutes les 12 heures, 900 mg toutes les 12 heures ou un placebo en plus de l'interféron et de la ribavirine pendant une période de 12 semaines. Tous les participants ont poursuivi le traitement pendant plus de12 semaines, mais seulement avec l'interféron et la ribavirine. Les patients qui n'avaient pas obtenu une réponse virologique rapide et précoce et une charge virale indétectable (ARN du VHC <15IU/ml) entre la semaines 4 et la semaine 20 ont continué à recevoir l'interféron et la ribavirine jusqu'à la semaine 48.

Le traitement avec la dose la plus élevée (900 mg) de danoprevir a été interrompu prématurément en raison de niveaux élevés d'alanine aminotransférase (ALT). Les taux d'ALT sont revenus à la normale après l'arrêt du traitement. Les participants qui ont interrompu la thérapie avec 900 mg de danoprevir ont poursuivi le traitement avec l'interféron et la ribavirine.

87-96% des patients traités avec danoprevir ont obtenu une réponse virologique soutenue, en particulier avec la dose de 600 mg du médicament. Le taux de réponse était plus élevé pour les patients traités avec danoprevir pour tout génotype de IL28B (81-95% pour le génotype CC, 63-79% pour les non-CC). La réponse a été supérieure pour les patients infectés par le VHC de génotype 1b (67 à 93%) comparativement au génotype 1a (57-79%).

Trois patients avaient une mutation de résistance à danoprevir (D168E, R155R / K ou D168D / E) à la base. Les trois patients ont répondu au traitement et deux ont obtenu une réponse virologique soutenue.

Le breakthrough virologique lié à à la résistance et une réponse partielle ont été observés chez 4% (8 patients) des participants, 5 dans le groupe assigné à 300 mg du médicament et 3 dans celui à 600 mg. Ces patients présentaient une infection par le VHC-1a et la mutation R155R / K
La percée virologique a été présentée par 3,6% des patients qui avaient terminé le traitement avec le médicament pendant le traitement par l'interféron et la ribavirine. Ces patients avaient également une infection par le VHC-1a et la mutation R155R / K

L'exacerbation virale a été observée chez 12% des patients ayant reçu danoprevir qui avaient atteint une charge virale indétectable à la fin du traitement.