VIH: L'Albuvirtide, prometteur selon les premières études

le 13 septembre 2012

Selon certaines études, présentées à la 52ème Conférence sur les agents antiviraux et antimicrobiens de San Francisco (ICAAC), un nouvel inhibiteur de la fusion qui peut empêcher le vih de pénétrer dans les cellules, a montré une puissante activité antivirale et une longue demi-vie dans les premières études cliniques, suggèrant qu'il pourrait être adapté pour une administration une fois par semaine.

Les souches multirésistantes du vih sont un problème majeur, en particulier pour les patients lourdement prétraités , qui ont utilisé la plus grande partie des médicaments antirétroviraux. Les inhibiteurs de la fusion - qui préviennent la fusion de la membrane virale avec celle des lymphocytes T, rendant possible l'entrée dans la cellule - restent les seuls médicaments actifs contre les virus qui ont développé des résistances aux classes les plus communes des médicaments utilisés actuellement..

Le seul inhibiteur de fusion approuvé, l'enfuvirtide (Fuzeon, aussi appelé T-20), doit être administré par injection sous-cutanée deux fois par jour, ce qui laisse beaucoup à désirer en termes de commodité et de facilité d'utilisation.

L'Albuvirtide ( également connu sous le nom FBM600 ), est un peptide de synthèse mis au point par Chongqing Frontier Biotechnologies, est chimiquement semblable à l'Enfurtivide, et agit également en se liant à la glycoprotéine gp41 du vih présente sur la surface du virus. Le nouveau médicament se lie fortement et forme un couple avec de l'albumine humaine présente dans le sang, ce qui le rend capable de rester actif plus longtemps dans l'organisme, mais qui le rend aussi, incapable de pénétrer la barrière du cerveau ou des testicules.

Dans les études précliniques in vitro et in vivo, l'Albuvirtide a démontré une puissante activité contre un large spectre de souches virales, et a démontré un profil favorable de sécurité. Les chercheurs ont présenté à l'ICAAC, les résultats de deux études qui ont eu lieu à Pékin, en monothérapie, sur l'Albuvirtide chez des patients naïfs de traitement.

La première étude Proof of concept de phase1, avec une dose unique croissante. Un total de 55 participants ont été randomisés pour recevoir une dose unique de Albuvirtide, avec des doses de 20 à 640 mg, ou un placebo. Le médicament a été administré par perfusion intraveineuse et les patients ont été hospitalisés pour observation clinique. Ils ont tous été traités et analysés, sauf un, et 2 autres patients qui ont abandonné le traitement prématurément.

Environ 70% des participants étaient des hommes, d'un âge moyen de 38 ans. La charge virale d'environ 20.000 copies / ml, avec un taux de CD4 au début de l'étude d'environ 400 cellules / ml, mais au moins au-dessus de la limite de 250 cellules / ml.

Résultats
L' Albuvirtide a été généralement sûr et bien toléré à toutes les doses testées.
Il n'y a pas eu d'événements graves ou réactions aux points d'injection du médicament.
Le médicament a démontré un bon profil pharmacocinétique, avec une demi-vie plasmatique d'environ onze jours, et un schéma d'élimination linéaire.
L'activité antivirale a été continue pendant au moins 6 à 10 jours, après une seule administration.

La deuxième étude a été un essai de phase 2a, ouverte, avec administrations uniques et multiples de l'Albuvirtide. L'étude a inclus 12 patients naïfs de traitement, randomisés pour recevoir une dose de 160 ou 320 mg d'Albuvirtide. Les patients ont reçu le médicament pendant trois jours une fois par jour, pour recevoir ensuite une dose au 8ème jour et au 15ème jour.

Tous les participants à cette étude étaient des hommes homosexuels. Il y avait quelques différences à l'initiation de l'étude entre les deux bras différents de l'étude. Dans le bras avec un dosage de 160 mg, l'âge moyen était de 36 ans, avec une charge virale médiane de 30.000 copies / ml et une numération de CD4 autour de 484. Dans le bras avec un dosage de 320 mg, l'âge moyen était de 27 ans, avec une charge virale moyenne de 8.000 copies, et une numération de CD4 autour de 406 cellules / ml.

Résultats
L'Albuvirtide a de nouveau été sûr et bien toléré.
Il n'a pas été signalé d'effets indésirables graves, d'effets secondaires liés au médicament ou des réactions aux points d'injection.
Les participants n'ont pas développé des anticorps contre le médicament après des administrations multiples.
Dans le bras avec un dosage de 160 mg, la baisse de la charge virale a été de 0,68 log, et en moyenne les valeurs de la charge virale ont diminué à <0,5 log chez 83% des participants.
Dans le bras avec une dose de 320 mg, la baisse de la charge virale a été de 1,05 log, atteignant au moins une diminution de <0,5 log chez 100% des participants
Il a été noté une forte relation correlée au dosage entre la concentration plasmatique de l'Albuvirtide et la suppression de la charge virale.

Alors que la suppression virale soutenue a été observée après les trois premiers jours de l'administration, il a également été observé un rebond de l'ARN du VIH très rapide après l'administration hebdomadaire .

Les chercheurs concluent que l'Albuvirtide produit une bonne suppression virale, avec une relation claire entre le dosage et l'activité antivirale, et que la demi-vie de onze jours supporte une administration hebdomadaire. Des études complémentaires sont en cours de planification, pour utiliser l'Albuvirtide avec d'autres traitements antirétroviraux.