Ténofovir alafenamide, les résultats de phase 2

05 novembre 2012

Le 2 novembre 2012, Gilead Sciences a annoncé qu'une étude clinique de phase II pour l'évaluation du tefonovir alafenamide fumarate (TAF, précédemment connu sous le nom GS-7340), un promédicament expérimental du ténofovir pour le traitement du VIH-1, a atteint son objectif primaire.

L'étude en cours compare un régime mono compresse journalier contenant 10 mg de tefonovir alafenamide fumarate / 150 mg d'elvitégravir / 150 mg de cobicistat / 200 mg d'emtricitabine avec le Stribild (elvitégravir 150 mg / cobicistat 150 mg / emtricitabine 200 mg / ténofovir disoproxil fumarate 300 mg) chez des patients adultes naïfs de traitement. Le régime à base de TAF a obtenu une réponse virologique similaire à celle du régime de base du Stribild sur la proportion de patients avec un niveau de charge virale de moins de 50 copies / ml après 24 semaines de traitement (respectivement 87% et 90%).

Par rapport au Stribild ( Quad ), le régime à base de TAF a montré une réduction statistiquement significative faible de l'étude à la semaine 24 de la densité minérale osseuse de la colonne lombaire et de la hanche (p <0,005). En outre, des différences mineures et statistiquement relevantes dans la créatinine sérique et dans la clairance de la créatinine calculée dans les deux bras en faveur du régime contenant le TAF (p <0,02). Aucun patient n'a dû suspendre le médicament à l'étude en raison d'effets nocifs sur les reins.
Il n'y avait aucune différence statistiquement significative dans la fréquence des changements des paramètres de laboratoire, la fréquence et la nature des événements indésirables a été généralement similaire dans les deux bras. Les deux régimes ont été généralement bien tolérés. Gilead prévoit de présenter ces données lors d'une conférence scientifique qui se tiendra l'année prochaine.

"Les résultats intermédiaires sont encourageants et rendent possible la transition vers le développement des études de phase III de ce régime contenant TAF mono compresse", a déclaré Norbert Bischofberger, vice-président exécutif pour la recherche et le développement chez Gilead Sciences.

Le TAF est également étudié dans une deuxième expérimentation clinique de phase II pour l'évaluation d'un régime mono compresse contenant du TAF, l' inhibiteur de la protéase Prezista (darunavir) de Janssen R & D en Irlande, cobicistat et l'emtricitabine par rapport au Truvada (emtricitabine et fumarate de ténofovir disoproxil) plus Prezista et cobicistat, dosés comme composants individuels. L'inscription à l'essai clinique est terminé et les résultats de l'étude de 24 semaines seront annoncés dans la première moitié de 2013.

Informations sur le fumarate de ténofovir alafenamide

Le ténofovir Alafenamide fumarate (TAF) est un inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse et un nouveau promédicament du ténofovir, le principe actif du Viread (ténofovir disoproxil fumarate). Dans certaines études dose-randing de phase Ib il a été identifié un dosage de TAF dix fois inférieur à celui de Viread avec une efficacité antivirale supérieure. La dose réduite en termes de milligrammes du TAF pourrait permettre le développement de nouvelles combinaisons à dose fixe et des régimes mono compresse pour le traitement de l'infection à vih qui ne sont pas possibles avec le Viread.

À propos de l'étude

Il s'agit d'un essai clinique de phase II, randomisé, en double aveugle d'une durée de 48 semaines chez des adultes infectés par le VIH-1 avec un niveau d'ARN du VIH (charge virale) supérieur ou égal à 5000 copies / ml et un nombre de lymphocytes CD4 supérieur à 50 cellules/mm3. Au total, 170 patients ont été randomisés (2:1) pour recevoir un comprimé par jour contenant TAF 10 mg / elvitégravir 150 mg / cobicistat 150 mg / emtricitabine 200 mg (n = 112) ou Stribild (n = 58). La densité minérale osseuse a été relevée chez tous les patients utilisant des DEXA-scans au départ et après 24 semaines.