VIH: Le ténofovir nouveau va arriver, tout le monde au TAF

13 septembre 2013- La nouvelle version de l'antirétroviral ténofovir, le ténofovir alafenamide (TAF), confirme également son efficacité en termes de suppression du VIH, mais est plus sûr que le ténofovir disoproxil fumarate précédent (TDF ), même après un an de traitement.

Ce sont les résultats à 48 semaines de l'étude102, qui vient d'être présentée à l' Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy ( ICAAC 2013) à Denver.

L'étude, dont les données à 24 semaines ont été présentés en mars dernier à Atlanta, lors de la Conférence sur les rétrovirus et les infections opportunistes ( CROI ), est un essai de phase II randomisé, contrôlé et en double aveugle comparant l'efficacité et la sécurité d'une combinaison à dose fixe contenant 10 mg de TAF plus 150 mg d'elvitégravir 150 mg, 150 mg de cobicistat et 200 mg d'emtricitabine avec le régime Quad, à savoir la même combinaison contenant 300 mg de TDF à la place du TAF ( Striblid ) .

Après 12 mois de traitement, les résultats d'efficacité en termes de suppression virale (pourcentage de patients ayant un taux d'ARN VIH inférieur à 50 copies / ml ) étaient similaires dans les deux groupes de traitement, mais le groupe traité avec le régime TAF a obtenu de meilleurs résultats en termes de marqueurs de sécurité rénale et osseuse.

L' étude a porté sur 170 adultes atteints du VIH -1 naïfs aux antirétroviraux avec des taux d'ARN-VIH supérieurs ou égaux à 5000 copies / ml, traités en rapport 2:1 avec le régime expérimental à base du TAF ou le quadruple ( Quad ). Après 48 semaines, selon l'analyse intent to treat, la suppression virale était de 88,4% dans le groupe traité avec le régime contenant le TAF et 87,9% dans le groupe traité avec le Quad (P = 0,84) .

En outre, il n'y avait aucune résistance aux médicaments chez les patients traités avec le régime expérimental. Les deux traitements ont été généralement bien toléré et il n'y a pas eu d'événements indésirables graves liés au traitement. Le pourcentage d'abandons pour cause d'effets indésirables était similaire dans les deux groupes, ainsi que la fréquence et la nature des événements indésirables. Les effets indésirables les plus fréquents étaient la nausée, la diarrhée, les infections des voies respiratoires supérieures, la fatigue, les maux de tête et la toux.

Toutefois, la nouveau ténofovir a montré une amélioration significative du profil de sécurité rénale et osseuse par rapport à son prédécesseur, avec des différences numériques significatives dans les altérations des tests de laboratoire sur les marqueurs rénaux et osseux, en faveur du régime contenant le TAF. Après 48 semaines, la réduction médiane par rapport au taux de filtration glomérulaire estimé ( eGFR ) était en fait, de 5,5 ml / min dans le groupe traité avec le régime TAF comparativement à une baisse de 10 ml / min dans le groupe comparateur (P = 0,041) .

Il n'y avait aucun cas de tubulopathie rénale proximale dans aucun des deux bras et il n'y avait aucune interruption en raison d' événements indésirables rénaux . En outre, dans le premier groupe, il y avait une réduction significativement plus faible par rapport au départ de la densité minérale osseuse ( -1.00 contre -3.37 ) .

" Sur la base de ces résultats positifs, nous retenons que le TAF a le potentiel pour devenir un composant clé des combinaisons à dose fixe de nouvelle génération dans la thérapie anti- VIH ", a déclaré Norbert W. Bischofberger, vice-président exécutif de la R & D de Gilead . La société a annoncé qu'elle a presque terminé le recrutement de deux nouveaux essais cliniques de phase III les études 104 et 111, dans lesquelles on compare le régime quadruple basé sur le TAF avec le régime Quad chez les patients infectés par le VIH naïfs au traitement antirétroviral. Les premiers résultats devraient être disponibles d'ici la fin 2014.

Par rapport au TDF, actuellement utilisé pour le traitement anti- VIH, le TAF est également actif à un dosage 10 fois inférieur. La différence entre les deux agents est que le nouveau sélectionne mieux ses cellules cibles, de façon à permettre l'utilisation d'une dose inférieure de médicament.