VIH, NEUROTOXICITÉ ET SOMMEIL : Échange Efavirenz ( Sustiva ) contre Rilpivirine ( Edurant )
24 septembre 2013- Une étude de phase IV présentée à l' Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy (ICAAC) , à Denver, montre que le passage de la combinaison à dose fixe d'éfavirenz, de l'emtricitabine et de ténofovir ( Atripla ) à la combinaison à dose fixe de rilpivirine, ténofovir et emtricitabine ( Eviplera ) les patients maintiennent la suppression virale et obtiennent une amélioration des effets secondaires affectant le système nerveux central (SNC), tels que les rêves anormaux et la dépression.
La combinaison de l'efavirenz / ténofovir / emtricitabine est l'un des traitements de première ligne recommandés par les lignes directrices européennes et américaines et est largement utilisé, très efficace, pratique et généralement considéré comme sûr et bien toléré. Cependant, l'efavirenz ( Sustiva ) - un des composants de la combinaison - peut provoquer des symptômes neuropsychiatriques, y compris l'insomnie, des rêves anormaux ou des cauchemars, la dépression ou l'anxiété.
Mark Nelson, du Chelsea and Westminster Hospital de Londres et d'autres auteurs ont donc tenté d'évaluer le remplacement de la combinaison efavirenz / ténofovir / emtricitabine par la combinaison rilpivirine / ténofovir / emtricitabine chez un groupe de patients avec infection à VIH indétectables, mais qui avait une neurotoxicité liée à l'éfavirenz ( Sustiva).
L'essais présenté par Nelson à l'ICAAC est une étude multicentrique ouverte à laquelle ont pris part par 40 patients recevant de l'éfavirenz / ténofovir / emtricitabine et qui continuaient à avoir des effets secondaires neuropsychiatriques associés à l'éfavirenz après au moins 12 semaines de traitement. Tous les participants sauf quatre étaient des hommes, l'âge moyen était de 47 ans, la numération des CD4 était égale à 640 cellules/mm3 et la durée médiane de traitement par l'éfavirenz était de 40 mois ( range: 4-165 mois ) .
Les chercheurs ont évalué la neurotoxicité du CNS à 4 et 12 semaines après le switch à la rilpivirine / ténofovir / emtricitabine en utilisant l'échelle de l'ACTG (AIDS Clinical Trial Group ) pour évaluer la gravité des effets indésirables et un questionnaire sur le sommeil en 19 points, en convertissant les points en pourcentages.
Le score global par rapport aux effets secondaires sur le système nerveux central a diminué de façon significative dans les 4 semaines après le changement de la combinaison contenant le sustiva à celui contenant la rilpivirine, passant d'une médiane de 40 à 12. Entre la semaine 12, la médiane a augmenté un peu , arrivant à 20, mais est toujours restée nettement inférieure par rapport à la valeur de base.
Même les scores relatifs à chaque symptôme, à l'exception du mal de tête, ont montré une amélioration significative. Les plus fortes réductions du pourcentage de patients présentant des symptômes de gravité moyenne-haute ( degré 2-4) ont été observés pour les rêves anormaux ( environ 75 % au départ et 10% à la semaine 4 ), l'insomnie ( 60 à 20 %), la dépression ( d'un peu plus de 50 % à un peu plus de 10% ), la somnolence ( d'environ 50% à environ 12%), et des difficultés de concentration (d'environ 48 % à moins de 10%). Pour certains symptômes , il y a eu un rebond de plus de 10 % par rapport à la semaine 4 à 12, mais les vertiges, les maux de tête et l'humeur agressive ont continué de baisser, tandis que l'insomnie, la confusion , la somnolence et les rêves anormaux sont resté plutôt stables.
Bien que le total des points du questionnaire sur le sommeil a diminué de manière significative, l'indice s'est amélioré, passant d'une moyenne de 30 au départ à 19 à la semaine 4, puis a continué de baisser à 16 à la semaine 12.
Tous les participants ont maintenu une suppression virale après le passage à la combinaison contenant la rilpivirine. En ce qui concerne le nombre médian de CD4, est tombé à 584 cellules/mm3 à la fin des 12 semaines, mais cette réduction n'était pas statistiquement significative.
3 mois après le changement de traitement antirétroviral il a été également observé une amélioration significative du profil lipidique, avec des réductions du cholestérol total (- 0,6 mmol / l) , du cholestérol LDL (- 0,49 mmol / l ) et des triglycérides ( - 0 , 28mmol / l).
Nelson et ses collègues concluent donc que passer de l'efavirenz / ténofovir / emtricitabine à rilpivirine / ténofovir / emtricitabine a conduit à une amélioration significative des effets indésirables neuropsychiatriques et le sommeil, sans compromettre la suppression virologique . Ils ajoutent qu'il est essentiel d'identifier les patients chez qui se manifestent des effets secondaires liés à l'éfavirenz, que d'autres antirétroviraux alternatifs sont disponibles, y compris précisément la rilpivirine, en mesure d'offrir des améliorations dans le profil de toxicité et de qualité de vie.
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