HÉPATITE C: une combinaison de trois antiviraux sans interféron ni ribavirine efficace jusqu'à chez 90% des patients
9 octobre 2013- Un cocktail de trois médicaments contre l'hépatite C (VHC) sans interféron ni ribavirine a donné lieu à des taux de guérison d'environ 90 % dans une étude de phase II randomisée avec des patients atteints par le VHC de génotype 1, présentée à San Francisco à l'occasion de la IDWeek .
La combinaison des trois agents, tous des antiviraux à action directe, a permis d'obtenir des taux de réponse virologique 12 semaines après la fin du traitement comprise entre 89 % et 94% .
En outre, a indiqué Maribel Rodriguez- Torres, de la Fundación de Investigación de San Juan ( Puerto Rico ), les 3 médicaments ont été généralement bien toléré.
La combinaison contenait l'inhibiteur du complexe de réplication NS5A daclatasvir ( DCV ), l'inhibiteur la protéase NS3 asunaprevir ( ASV ) et un inhibiteur non nucléosidique de la polymérase NS5B, connu pour l'instant par l'abréviation BMS- 791 325, tous développé par Bristol Myers Squibb.
La société avait déjà présenté des résultats intermédiaires de l'étude en avril dernier, à l'occasion de l'European Association for the Study of the Liver ( EASL ), résultats qui avaient donné l'espoir. Les nouvelles données présentées aujourd'hui à l'IDWeek satisfont les attentes et confirment l'efficacité du traitement expérimental.
Pendant des années, le traitement standard contre l'hépatite C était composé de l'interféron alfa et la ribavirine, médicaments dont la prise n'est pas facile et aux effets secondaires dangereux dans certains cas.
En outre, chez les patients infectés par le VHC de génotype 1 ( le plus difficile à traiter ), avec ce régime on obtient une réponse virologique soutenue (RVS ) ne dépassant pas 50%, même si l'ajout de l'un des deux nouveaux antiviraux à action directe récemment approuvés - le telaprevir ( Incivek ) et le bocéprévir ( Victrelis ) - a permis d'améliorer considérablement les résultats.
La recherche s'oriente donc activement vers l'identification de nouveaux régimes à base d'antiviraux frappant directement le virus ( ce que l'interféron et la ribavirine ne font pas ) et permettent d'obtenir de meilleurs résultats, avec moins de problèmes de tolérabilité.
Selon Arthur Kim, du Massachusetts General Hospital à Boston, modérateur de la session dans laquelle l'étude a été présentée, les résultats sont encourageants pour ceux qui espèrent une approbation dans des brefs délais, des régimes dépourvus soit d'interféron soit de la ribavirine.
" Une fois que l'on sera en mesure d' attaquer des cibles virales multiples, a déclaré Kim, il semble que même en cas de la résistance basale ou d'un quelconque indicateur de pronostic défavorable, l'attaque sur plusieurs fronts réussisse à éradiquer le virus et surmonter les barrières".
L'expert a indiqué que, en attendant l'arrivée de ces nouveaux régimes, de nombreux hépatologues tentent de retarder le début du traitement chez leurs patients " sauf si c'est absolument nécessaire", mais il a également souligné qu'ils attendent les études de phase III sur un plus grand nombre de patients.
L' étude présentée à San Francisco a jusqu'ici impliqué 66 patients atteints de VHC génotype 1 naïfs de traitement et non- cirrhotique, divisés en quatre groupes qui diffèraient dans la durée du traitement ( 12 ou 24 semaines) et la dose de BMS- 791325 ( 75mg ou 150 mg deux fois par jour ).
Les résultats, selon l'auteur(e), étaient similaires indépendemment de la dose de BMS- 791325 et de la durée du traitement et dans trois bras, il a été obtenu un SVR12 dans 94% des patients ( 15 sur 16 ). Dans le quatrième bras, traités pendant 12 semaines avec la dose plus élevée de BMS- 791325, le SVR12 a été de 89% (16 patients sur 18 ). Un participant a eu un breakthrough viral pendant le traitement, et un autre a eu une rechute au cours du suivi.
Les événements indésirables les plus fréquents ( à savoir avec une incidence de ( ≥ 10%) ont été les céphalées, l'asthénie et les troubles gastro-intestinaux. En outre, seulement deux effets indésirables graves ont été rapportés: un cas de calculs rénaux, qui a été retenu comme sans rapport avec le cocktail d'antiviraux, et une céphalée de degré 3-4, qui s'est cependant progressivement résolue en cours de traitement..
Il n'y a pas eu pas d'événements indésirables qui aient pu conduire les patients à interrompre le traitement, ni d'hépatotoxicité ou des augmentations des transaminases ou de la bilirubine de degré 3-4.
Maribel Rodriguez -Torres a également expliqué que le suivi se poursuit et que l'étude a été élargie pour inclure d'autres populations de patients. Des données sur ces trois nouvelles données seront présentées lors du Congrès de l'American Association for the Study of Liver Diseases( AASLD), prévue début novembre à Washington.
BMS se concentre beaucoup sur les médicaments contre l'hépatite et à l'occasion du Congrès de l'AASLD présentera pas moins de 16 résumés sur les thérapies anti-VHC et anti-VHB. Parmi eux, également les résultats sur la SVR24 d'une étude de phase III sur des patients japonais affectés par le VHC de génotype Ib intolérants aux régimes à base d'interféron, traité avec la combinaison de daclatasvir et asunaprevir.
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