VIH: L'éradication définitive par la radio-immunothérapie ?

17 décembre 2013- La nouvelle est de celles qui font du bruit, car elle pourrait conduire à révolutionner le traitement pour l'infection à vih et en fin de compte, de trouver un remède définitif à la maladie.
Lors du congrès de la Radiological Society of North America ( RSNA ), en effet, une étude a été présentée montrant que la radio-immunothérapie en combinaison avec la thérapie antirétrovirale, pourrait anéantir une fois pour toutes les cellules infectées par le vih des patients, et donc guérir définitivement.

" Dans le traitement de l'infection par le vih des grands progrès ont été faits, progrès qui ont permis de ralentir la progression de la maladie, mais nous sommes toujours à la recherche d'un remède définitif ", a déclaré le premier auteur de l'étude Ekaterina Dadachova, de l'Albert Einstein College of Medicine de New York, lors de la présentation de l'étude, rappelant aux délégués que la conférence a débuté le 1er décembre, en même temps que la journée mondiale contre le sida . " Pour lutter contre le vih, nous avons besoin d'une méthode qui élimine complètement toutes les cellules infectées par le virus sans nuire à celles qui ne sont pas infectées ", a ajouté la chercheuse.

La radio-immunothérapie est largement utilisé en oncologie et consiste en l'administration d'isotopes radioactifs liés à des anticorps qui frappent de façon ciblée les cellules et les détruisent. Une fois que l'anticorps transporte le radio-isotope spécifique sur une cible comme une cellule tumorale ou d' un agent pathogène bactérien, celui-ci libère une dose létale de radiation sur la cible, sans endommager les cellules saines.

Actuellement l'infection à vih est traitée avec des antirétroviraux, qui peuvent augmenter considérablement la durée de vie d'un patient positif au vih et ont transformé l'infection à vih de maladie aiguë en maladie chronique. Néanmoins, a souligné Dadachova, des gens continuent de mourir du sida et à ce jour aucun rémède définitif n'a été trouvé.

Les médicaments en fait, inhibent la réplication virale, mais ne tuent pas les cellules infectées. En outre, le traitement par antirétroviraux est connu pour être grevé par une série de problèmatiques, comme le coût élevé, la toxicité, l'adhérence et le développement des résistances. En outre, plus important encore, si on l'arrête, la virémie remonte parce que dans l'organisme demeurent les réservoirs viraux au niveau à la fois anatomique et cellulaire qui permettent la persistance de l'infection.

Au niveau cellulaire, cela dépend du fait que, malgré un traitement avec des antirétroviraux, dans l'organisme du patient restent des populations cellulaires infectées du corps par le virus qui sont capables de survivre pendant de longues périodes. Parmi les cellules qui peuvent agir comme réservoirs viraux il y a les lymphocytes T CD4 + dormants, les macrophages, les cellules dendritiques et les cellules hématopoïétiques.

Du point de vue anatomique, à la place, le vih reste dans le cerveau, un organe notoirement connu pour être très difficile à atteindre par les antirétroviraux en raison de la barrière hémato-encéphalique.

La recherche présentée au congrès de la RSNA se base sur les travaux déjà effectués par l'équipe de Dadachova, grâce auxquels il a été démontré qu'avec la radio-immunothérapie on peut effectivement cibler et détruire efficacement les cellules du système immunitaires humain infectées par le vih.

D'abord, les chercheurs ont utilisé l'antigène gp41 du vih pour générer un anticorps spécifique marqué avec le bismuth -213, capable de se lier exclusivement aux cellules infectées, qui expriment à leur surface la protéine gp41. Ils ont donc injecté l'anticorps à des souris auxquelles avaient été injectées des cellules humaines infectées et qui présentaient une immunodéficience combinée sévère. Les résultats ( publiés en 2012 dans la revue PLoS One) ont démontré qu'avec cette approche, on réussit à éliminer les cellules infectées par le vih, même celles nichées dans le cerveau.

Toutefois, même en étant très satisfait du résultat de l'étude, indique Dadachova, son groupe ne savait toujours pas si la radio-immunothérapie pourrait fonctionner chez l'homme et en particulier chez les patients soumis à un traitement antirétroviral, parce que l'on ne pouvait pas savoir quelle aurait été l'interaction entre la radio-immunothérapie, le vih et les antirétroviraux. Par exemple, il est nécessaire de vérifier que la suppression de la réplication virale ne compromette pas l'expression de l'antigène gp41, l'amenant au-dessous du niveau nécessaire pour une utiliser avec succès la radio-immunothérapie.

Aussitôt dit, aussitôt fait. Grâce à une subvention de la Fondation Bill et Melinda Gates, les chercheurs de l'Albert Einstein ont réalisé cette année une étude ex vivo sur des échantillons de sang de 15 patients positifs au vih traités par des antirétroviraux, en vérifiant que la radio-immunothérapie a été en mesure de tuer les lymphocytes des patients VIH+ avec toutes les doses testées.

En plus, les auteurs ont utilisé un modèle in vitro pour vérifier si l'anticorps marqué était en mesure d'atteindre les cellules infectées présentes dans le système nerveux central et traverser la barrière hémato-encéphalique, mais sans endommager les jonctions serrées, responsables de l'intégrité de la barrière. Et ils ont constaté que c'était effectivement le cas.

Gary Whitman, Professeur de radiologie à la MD Anderson Cancer Center de Houston, a déclaré que cette approche " a des potentialités fantastiques ".

Ekaterina Dadachova a également annoncé que va très bientôt commencer une collaboration avec des chercheurs sud-africains pour réaliser le premier essai clinique sur l'utilisation de la radio-immunothérapie chez les patients vivant avec le vih et a ajouté que les premiers résultats de l'étude devraient être disponibles d'ici la fin de 2014. En outre, elle a indiqué avoir demandé les financements au National Institutes of Healthde pour poursuivre la recherche aux États-Unis.

Pour la radio-immunothérapie, explique Dadachova, une seule injection de l'anticorps marqué avec le bismuth-213 sera probablement suffisante, car cet isotope a une demi- vie très rapide (45 minutes ) et libère toute la radioactivité nécessaire aux alentours des 4 heures. Les visites de contrôle permettront de comprendre si le patient a un rebond viral et nécessite donc de nouveau un traitement.