HÉPATITE C: Deux études de phase III sur le Sofosbuvir

le 5 février 2013

Gilead a annoncé les résultats topline de deux études de phase III qui ont évalué à 12 semaines l'efficacité d'un régime avec le sofosbuvir en association avec la ribavirine ( étude FISSION ) et en association avec la ribavirine et l'interféron pégylé ( étude NEUTRINO ) les deux confrontées avec le régime standard (interféron et ribavirine) chez des patients avec hépatite C naïfs au traitement.

Dans l'étude FISSION, les patients atteints d'hépatite C de génotype 2 et 3 naïfs de traitement ont été randomisés (1:1) pour recevoir soit 12 semaines de sofosbuvir 400 mg quotidiennement associé à la ribavirine (RBV) (1000 ou 1200 mg / jour) ( n = 256) ou 24 semaines d'interféron pégylé (PEG-IFN [180μg/week]) associé à la ribavirine (800mg/jour) (n = 243).

Le taux de Réponse Virologique Soutenue à 12 semaines (RVS12) chez les patients qui ont reçu le sofosbuvir + RBV a été de 97% pour les patients de génotype 2 et de 56% chez les patients avec le génotype 3. En revanche, chez les patients traités par le régime habituel à base de peg-interféron et RBV la RVS12 était de 78% et 63%, respectivement (génotype 2 et 3).
Dans le sous-groupe de patients qui, à la base, était déjà en cirrhose (forme avancée de la maladie) 47% des patients traités par sofosbuvir ont atteint la RVS12, et 38% de ceux sous thérapie standard.

Dans l'ensemble, l'étude FISSION a atteint le critère d'efficacité primaire représentée par la non-infériorité du sofosbuvir plus RBV versus peg-interféron + RBV, avec 67% (170/253) des patients ayant atteint une réponse virologique soutenue (RVS) dans le groupe de traitement sofosbuvir +RBV contre 67% (162/243) dans le groupe traité avec le peg-interféron et la ribavirine (95% IC pour la différence: -7,5-8,0% pour sofosbuvir +RBV contre le peg-interféron + RBV; le critère prédéfini pour non-infériorité était une limite inférieure de deux côtés de 95% de -15%).

L'étude, cependant, laisse quelques doutes sur la capacité du sofosbuvir à être compétitif chez les patients avec le génotype 3 du VHC. Aux USA, les génotypes 2 et 3 sont présents dans environ un tiers du total des 3,2 millions d'Américains touchés par la maladie. Le génotype 1 est de loin le plus fréquent (deux tiers).

Dans l'étudeNEUTRINO, 327 patients atteints d'hépatite C de génotype 1, 4, 5, et 6 naïfs de traitement ont été traités pendant 12 semaines avec 400 mg de sofosbuvir une fois par jour en combinaison avec la ribavirine (1000 ou 1200 mg / jour) et peg-interférpn (180 mcg / semaine).

Dans l'étude NEUTRINO, l'endpoint primaire d'efficacité a été atteint et était représenté par la supériorité par rapport à un taux historique de RSV (60%) avec 90% (295/327) des patients qui ont atteint la RSV12 après la fin du traitement avec la nouvelle thérapie à base de sofosbuvir (p <0,001).

Gilead confirme sa première position dans la compétition pour la mise au point du premier régime thérapeutique entièrement oral. Déjà au mois de novembre Gilead avait communiqué des données préliminaires d'une autre étude de phase III appelée POSITRON conduite avec une association de sofosbuvir et ribavirine qui résultait être en mesure d'éradiquer le virus de l'hépatite C de génotype 2/3 chez les trois quarts des patients.

Dans l'étude POSITRON la réponse a été très élevé (78%), bien que n'étant pas totale. La société avait précisé qu'il s'agissait de patients qui ne pouvaient pas ou ne voulaient pas prendre l'interféron et n'avaient donc pas d'autres thérapies disponibles. Les événements indésirables les plus fréquents étaient la fatigue, la nausée, les maux de tête, l'insomnie, les démangeaisons et l'anémie.

Précédemment connu sous le sigle GS-7977, le sofosbuvir est un nucléotidique ("nuc") qui agit comme inhibiteur de la polymérase NS5B du VHC à administrer une fois par jour, actif contre différents génotypes de VHC.
Les études sur les patients négatifs à l'infection à VIH avaient montré que le médicament, seul ou en association avec la ribavirine ou d'autres anti-VHC, est bien toléré avec un taux de réponse élevé.

Gilead envisage de soumettre une demande d'approbation du médicament pour la mi-2013. FISSION, NEUTRINO, POSITRON et FUSION sont les quatre études pivots qui supporteront l'enregistrement du médicament.