HÉPATITE C: Le Sofosbuvir, le Ledipasvir et la Ribavirine, produisent 100% de réponse soutenue
Le 5 mars 2013
Selon certaines données présentées hier lors de la 20ème Conférence sur les rétrovirus et les infections opportunistes (CROI 2013) d'Atlanta, un régime antiviral sans interféron, produit un taux de RVS de 100% aussi bien pour les patients naïfs au traitement que pour les non-répondeurs, affectés par l'hépatite C de génotype 1.
Certains agents antiviraux qui affectent les différentes étapes du cycle de réplication du VHC, nous ont fait entrer dans une nouvelle ère du traitement, mais de nombreux patients et de médecins sont toujours en attente d'un traitement oral qui exclut l'interféron et ses effets secondaires pesants.
Dr. Edward Gane, sponsorisé par Gilead, a présenté les dernières données de l'étude ELECTRON.
Les chercheurs de l'étude ELECTRON, ont d'abord testé un régime antiviral de douze semaines avec un inhibiteur analogue nucléotidique de la polymérase anti-VHC (Sofosbuvir) +1000-1200 mg de ribavirine en fonction du poids corporel pour les patients non pré-traités avec une génotype 2 ou 3, plus facile à traiter. Comme reporté lors de la réunion de l'AALSD, ce traitement antiviral a un taux de réponse de 100%.
Les chercheurs se sont ensuite orientés vers les patients avec le génotype 1, à la fois naïfs de traitement et non-répondeurs à des traitements précédents par interféron. Tel que rapporté par le Dr Gane, le Sofosbuvir seul ne suffisait pas pour ce type de patients difficiles à traiter.
Tandis que les participants ont atteint un déclin rapide de l'ARN du VHC et une charge virale indétectable à la fin du traitement, certains patients naïfs et presque tous les non-répondeurs ont montré des récidives, avec des taux de guérison respectivement de 84% et 10% .
Les chercheurs se sont demandé si l'ajout d'un deuxième agent antiviral, - un inhibiteur du complexe de réplication N5SA appelé Ledipasvir - pourrait augmenter les taux de guérison pour les patients atteints d'hépatite C de génotype 1. Les études menées à ce jour ont montré que les médicaments de cette classe sont très efficaces et bien tolérés.
L'analyse comprenait 25 patients naïfs de traitement et neuf non-répondeurs. Les deux tiers des participants naïfs étaient des femmes, tandis que 78% des non-répondeurs étaient des hommes. Dans l'ensemble, environ 90% étaient d'origine caucasienne et d'un âge moyen de 48 ans. La majorité avait le polymorphisme IL28B, facteur prédictif d'une faible réponse au traitement (seulement un tiers des patients naïfs et aucun des non-répondeurs avaient le polymorphisme CC, associé à une bonne réponse au traitement). Plus de 80% avaient le génotype 1a, le plus difficile à traiter et des niveaux d'ARN du VHC élevés.
Après quatre semaines de traitement, tous les patients naïfs et tous sauf un des non-répondeurs ont montré des signes de Réponse Virologique Rapide et obtenu une charge virale indétectable. A la fin des douze semaines de traitement, le patient resté non-répondeur, a obtenu la suppression virale complète, obtenant ainsi à la fin du traitement un taux de réponse de 100% pour les deux groupes d'étude. A la quatrième et douzième semaine post-traitement, tous les participants avaient maintenu des valeurs d'ARN du VHC indétectables et avait obtenu un taux de RVS à la douzième semaine, considéré comme une guérison.
Le régime antiviral triple a été généralement sûr et bien toléré. Deux patients (8%) ont présenté des événements indésirables de type sévère et une personne a dû interrompre le traitement pour cette raison. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient l'anémie (20%), la dépression (8%) et les céphalées (4%). Environ 44% des patients ont présenté des anomalies biologiques de grade 3, anémie incluse.
Sur la base de ces constatations, les chercheurs de l'étude ELECTRON concluent que "l'ajout de Ledipasvir augmente l'efficacité des seuls Sofosbuvir et Ribavirine ".
Gilead est en train de tester une co-formulation de dose fixe contenant le Sofosbuvir et le Ledipasvir dans un essai de phase III. Les chercheurs analyseront aussi la possibilité d'une double combinaison, Sofosbuvir et Ledipasvir sans Ribavirine, étant donné que l'ajout du Ledipasvir diminue le risque de récidive et pourrait rendre la Ribavirine non nécessaire pour certains, voire pour tous les patients devant être traités.
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