VIH: nouveautés pharmacologiques

8 mars 2013

Le dolutegravir (DTG), est un nouveau inhibiteur de l'intégrase (INI) en phase avancée de développement. Dans l'étude SAILING il a été administré quotidiennement à 715 sujets avec une réplication virale n'ayant jamais pris de INI en comparaison avec le raltegravir (RAL). A 24 semaines, il a rendu indétectable la virémie plasmatique chez 79% des participants, par rapport au RAL (70%), montrant une supériorité. Les événements indésirables étaient similaires dans les deux bras et le gain de CD4 était de 114 contre 106.

Dans les études SPRING-2 et SINGLE sur des patients naïfs, à 48 semaines le DTG a montré la non-infériorité par rapport au RAL ( en association avec 2 NRTI ) et une supériorité par rapport à l'Atripla (TDF / FTC / EFV): le résultat est resté fidèle même en analysant des sous-groupes de populations (divisions par l'ARN du VIH et CD4, le sexe, l'âge, la race, les facteurs de risque pour le VIH). L'étude ING116070 a montré une excellente activité antivirale du DTG à 16 semaines même dans le liquide céphalo-rachidien.

Le ténofovir alafenamide (TAF), est une nouvelle formulation du ténofovir. Au bout de 24 semaines il a été comparé avec le ténofovir classique (TDF), tous deux associés à l'elvitégravir / cobicistat + emtricitabine. Le TAF, en co-formulation avec des médicaments précédents, confirme l'augmentation de plus de 5 fois de la concentration intracellulaire par rapport à l'utilisation du TDF. Chez les 170 sujets naïfs inscrits, 87, 5% dans le bras TAF et 89, 7% dans le bras TDF avaient une virémie indétectable et l'augmentation des CD4 était respectivement de 163 et 177. Les effets indésirables étaient similaires et l'augmentation de la créatinine sérique était présente dans le bras TAF seulement dans les 4 premières semaines. Il n'y avait aucun cas de tubulopathie dans les deux bras. La diminution de la densité minérale osseuse était plus faible dans le bras TAF.

Le MK-1439, est un nouveau INNTI étudié en monothérapie pendant 7 jours chez 18 patients naïfs de traitement, a fourni des données de puissante efficacité à des doses de 25 à 200 mg / QD. Après la phase de monothérapie aucun patient n'avait d'augmentation de la charge virale.

Le Cenicriviroc (CVC), est un nouveau antagoniste du CCR5 et du CCR2. Des données de phase II à 24 semaines en association avec TDF / FTC dans le traitement des patients naïfs par rapport à l'efavirenz (EFV) ont été présentées. Sur les 143 patients randomisés, le succès virologique dans le bras avec le CVC était de 76% et de 73%, respectivement, à des doses de 100 mg et de 200 mg une fois par jour. Des meilleures données sur le cholestérol et de l'activation des monocytes (marqueur sCD14). Peu de cas d'interruptions dues à des effets indésirables, plus présents dans le bras avec EFV.